用于癌症治疗的药物有望逆转狼疮引起的肾脏损害

2020-04-10 竹子 转化医学网

近日,耶鲁大学领导的一项研究于4月8日在《科学转化医学》杂志上发表,该研究表明,用于癌症治疗的药物有望逆转由系统性红斑狼疮(SLE,或称狼疮)引起的肾脏损害。

Paul B. Beeson医学(风湿病学)教授和免疫生物学教授Joe Craft说:“肾脏损害影响大约一半的狼疮患者,有时会导致肾衰竭,需要透析或移植。寻找造成损坏的原因非常重要。”

狼疮是一种自身免疫性疾病,其中免疫细胞攻击宿主体内的组织,肾脏在狼疮肾炎中特别易感。在狼疮性肾炎中,患者自身的T细胞会渗入肾脏组织并触发氧气减少,从而导致组织损伤和潜在的终末期肾脏疾病。

耶鲁大学的前研究生,现在是哈佛医学院的博士后研究员Ping-Min Chen是这项研究的主要作者,他研究了这些侵入性T细胞在狼疮性肾炎中的作用。他和Craft发现,与狼疮有关的T细胞表达一种称为缺氧诱导因子1(HIF-1)的因子,该因子受肾脏中氧水平的调节。激活后,HIF-1指示T细胞攻击组织,从而进一步降低组织中的氧气水平并造成更多的肾脏损害。

研究人员推测,HIF-1抑制可能有助于防止氧气消耗和肾脏组织受损。他们使用一种HIF-1抑制药物(已在临床试验中用作治疗人类癌症的药物)来治疗患有狼疮模型的小鼠。他们发现该药物减缓了T细胞向肾脏组织的浸润并逆转了损伤。他们还发现,SLE狼疮肾炎患者的活检样本中存在相同的HIF-1调节损伤。

Craft说:“研究结果表明这种疗法可能对狼疮性肾炎有益。由于这种药物和其他阻断HIF-1功能的药物已用于患有癌症的人,因此可用于治疗狼疮患者。”

参考:https://stm.sciencemag.org/content/12/538/eaay1620

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