这种头孢抗生素 一天一次给药真的不合适！
2019-04-08 汪少甫 药评中心
不知道贵院有没有注射用头孢替唑钠，也不知道贵院都是怎么用。自打上班以来，从接触到这个药，再到亲眼目睹本院医生开这个药用这个药，脑海里满满的都是疑惑。什么疑惑？首先是我院本品说明书居然说这货可以一天一次给药，我院大部分医生也是这么用的，什么1g qd、2g qd、3g qd、4g qd，乱到只有你想不到的；其次是查阅不同说明书以及说明书与权威参考书相比关于用法用量也是各种打架，够奇葩的有没有....
不知道贵院有没有注射用头孢替唑钠，也不知道贵院都是怎么用。
自打上班以来，从接触到这个药，再到亲眼目睹本院医生开这个药用这个药，脑海里满满的都是疑惑。
什么疑惑？
首先是我院本品说明书居然说这货可以一天一次给药，我院大部分医生也是这么用的，什么1g qd、2g qd、3g qd、4g qd，乱到只有你想不到的；其次是查阅不同说明书以及说明书与权威参考书相比关于用法用量也是各种打架，够奇葩的有没有......那到底真相是什么样？听我细细道来......
在这之前，我们先来了解一些相关的概念。
我们都知道，抗菌药物的体内杀菌活性可分为几个类型：
①浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类抗菌药物通常具有较长的抗生素后效应（PAE）。PAE是指抗生素或抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间即为PAE。
②时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药物通常无明显PAE。
③时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即有明显的PAE。
如下表所示：几种抗菌药物的PK/PD特性
一般来说，时间依赖性的β内酰胺类抗生素等消除半衰期短者，应一日多次给药
（个别除外，如头孢曲松半衰期8h，厄他培南半衰期4h，可一天一次给药）或延长静脉滴注时间（静脉制剂），使T>MIC得时间延长，以达到最佳临床和细菌学疗效。但同属时间依赖性抗生素，但因PAE较长，如阿奇霉素，一天一次给药即可。
对于浓度依赖性抗菌药物，如氨基糖苷类、喹诺酮类，则应减少每日给药次数，增加每次给药剂量，或一天一给药，使CMAX/MIC和AUC24/MIC达较高水平，以达到最佳的杀菌作用。但浓度依赖性抗菌药物一天一次给药也并不绝对，如氨基糖胺类抗生素一天一次给药方案不宜用于感染性心内膜炎；甲硝唑虽属浓度依赖性抗菌药物，但因血浆蛋白结合率低、PAE相对其他浓度依赖性抗菌药物较短、单次剂量过大不良反应发生率较高等原因，仍需一天多次给药。
所以，我们大约可以得出：①浓度依赖性抗菌药物可能更倾向于一天一次给药；②属时间依赖性抗菌药物，但半衰期较长的，可能一天一次给药足够；③属时间依赖性抗菌药物，但PAE较长的，可能一天一次给药足够。当然，决定抗菌药物给药间隔要考虑的因素是多方面的，绝不仅限于此。
但注射用头孢替唑钠既不属于浓度依赖性抗菌药物；半衰期也较短（肌注时，T1/2为1.5h；静脉注射时，T1/2为0.41h）；PAE也趋近于无，可为什么说明书白纸黑字的写着可一天一次给药？
有一种解释是，这个药说明书里记载“在炎性渗出液中的分布，与头孢唑林、头孢噻啶和头孢噻吩相比，头孢替唑为最高，用药后5小时，在渗出液中仍还有相当量的头孢替唑，明显比血中浓度维持时间长”，但是这个“相当量的头孢替唑”的浓度和细菌的MIC相比，是高还是低，无从知晓......
并且同一厂家，同一药品，批准文号不一样，居然用法用量也不一样。比如同为哈药集团制药总厂，批准文号为国药准字H20020591的注射用头孢替唑钠，成人一次0.5 g～2 g（1～4支），一日2次静脉给药或肌内注射。重症感染，剂量可按医嘱适当增加。小儿按每公斤体重一次10-40 mg，一日2次静脉给药或肌注。
而批准文号为国药准字H20020592的注射用头孢替唑钠（益替欣），成人：日用量为0.5 g～4 g(0.5 支～4支)，分l～2次静脉给药或肌内注射。儿童：日用量为20～80 mg/kg体重，分1～2次静脉给药或肌内注射。
看到上面说明书用法用量你醉了没？套用一句歌词“你的说明书没有酒我却醉的像条狗”......
好吧，那我们来看看权威参考书关于头孢替唑的用法用量又是怎样的：
⑴《马丁代尔药物大典》（原着第37版）P224
头孢替唑钠是一种头孢菌素类抗菌药，性质与头孢噻吩相似，它以钠盐的形式给药，剂量以头孢替唑的量表示，1.05g的头孢替唑钠相当于约1g头孢替唑。常用剂量是每日2-4g，分成2-3次，肌内注射。
⑵《临床用药须知》（2010年版）P650
【用法用量】
①成人，常规剂量每日2-4g，分两次给药，严重感染病例剂量可增加至每日4-8g
②儿童，常规剂量每日20-80mg/kg，分2次给药。
所以，综上所述，笔者觉得注射用头孢替唑钠一天一次给药可能并不适宜，至少得q12h给药。
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再次学习了PK/PD知识，谢谢笔者。使用抗生素讲究非常多，但这样的说明书为什么可以堂而皇之的印刷出来？
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#头孢#
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