Nat Commun:绿茶竟可增强p53的抗癌活性?

2021-02-12 MedSci原创 MedSci原创

人类与癌症的战斗由来以久,至今仍难以攻克,

人类与癌症的战斗由来以久,至今仍难以攻克,据世界卫生组织(WHO)数据显示,癌症发病率在逐年上升,全球每年新增癌症患者超过1400万,每年因癌症死亡的人数达880万。目前,癌症的常规治疗手段有限,包括外科手术、放射治疗以及化学药物等,其中药物的治疗可能还会导致严重副作用以及耐药,因此,寻找天然的副作用小的抗癌药物刻不容缓。

诸多研究证实,绿茶的多酚类物质具有抗癌的功效。儿茶素类是绿茶中主要的多酚类物质,具有多种生物活性,其中表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallateEGCG)约占绿茶儿茶素总量的80%,并且生物活性最高。近日,发表在Nature Communications杂志的一项研究显示,绿茶中的EGCG可能会增强p53的抗癌活性。p53是一种天然的抗癌基因,因其修复DNA损伤或破坏癌细胞的能力而被称为基因组守护者

研究人员发现,EGCG破坏了p53-MDM2的相互作用并抑制了由MDM2介导的p53的泛素化。通常情况下,p53在体内产生后,当N端域与MDM2的蛋白质相互作用时,会迅速被降解。这种有规律的生产和降解循环使p53的水平保持在一个较低的恒定值。然而,EGCGMDM2都在p53的同一个结合位点,即无序的N末端结构域(NTD),EGCGMDM2形成竞争。当EGCGp53结合时,蛋白质并没有通过MDM2被降解,所以与EGCG直接相互作用后,p53的水平会增加。

EGCG通过与p53的N末端结合来破坏p53-MDM2的相互作用

另外,EGCGp53–NTD之间的相互作用是高度动态的,涉及多个结合界面。众所周知,NTD是抗癌药物发现的靶点。一种MW值为458 Da的小分子EGCG可以有效地破坏p53MDM2之间的相互作用,并具有动态界面。以往旨在破坏p53-MDM2的药物发现主要集中在MDM2表面的NTD结合口袋。该数据表明,p53NTD也可能是小分子癌症药物发现的良好靶点。

总之, EGCG直接与肿瘤抑制因子p53结合,这为抗癌药物开发指明了一条新途径。

原始出处

Jing ZhaoAlan Blayney.et al.EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction.Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21258-5

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  1. 2021-02-13 carrotlyl

    这....拭目以待

    0

  2. 2021-02-13 学医无涯

    多喝茶有益健康

    0

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