Burns：早期蛋白C的激活在烧伤的严重程度、炎症及预后中的研究

烧伤面积占总体表面积的百分比(%TBSA)、烧伤深度和是否存在吸入性损伤等临床数据一直是预测住院时间(LOS)或死亡率等预后参数的主要依据。然而，这些通常是主观的初步临床评估可能受益于对全身烧伤病理生理学的考虑。严重烧伤会产生两个平行的功能失调的炎症和凝血过程，协同作用加剧发病率和死亡率。活化蛋白C(APC)，唯一具有这两类功能的(I)抗凝和(Ii)细胞保护，包括抗炎，主要是通过内皮蛋白C受体(EPCR)。它的酶原蛋白C(PC)是脓毒症的一个有用的预后标记物，败血症是一种类似于严重烧伤的全身炎症和凝血状态。在脓毒症中，一种可溶形式的EPCR(SEPCR)也升高。在血浆中，它以与其膜结合形式相似的亲和力结合PC和APC，抑制PC激活和APC活性。PC系统还涉及其他蛋白质，如其激活剂凝血酶-血栓调节蛋白复合体、辅因子蛋白S(PS)和使APC失活的丝氨酸蛋白酶抑制剂。这个系统的净作用是通过平衡PC和APC的产生和降解来维持生理上适当的APC水平。我们最近发现，严重烧伤的特征是血浆PC水平显著降低，然后在一到两周内恢复到稳定状态。然而，目前尚不清楚PC趋势与其活性成分APC的趋势有何关联。因此，严重烧伤后APC水平的时间变化及其与PC水平的关系构成了本研究的目的。综上所述，了解PC系统的动态概况可能会促进我们对烧伤全身病理生理学的深入了解，从而达到诊断、预测和治疗的目的。

我们招募了86名患者参加前瞻性观察队列研究。在三周多的时间里，连续采集和检测PC、激活的(A)PC、其受体内皮蛋白C受体(EPCR)以及一组炎性细胞因子，包括C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-a、白介素1b、白介素6、白介素8和白介素17。他们的时间趋势与临床因素一起分析，包括烧伤大小、烧伤深度、是否存在吸入性损伤以及需要更多支持的综合结果。

结果：(1)APC从第3天开始升高(2.3±2.1 ng/mLvs4.1±2.5 ng/mL18天，p<0.0005)，至第6天开始与PC呈正相关(r=0.412？0.721，p<0.0 5)。(Ii)PC系统的这种早期干扰在更严重的烧伤(？30%总体表面积，主要是全身厚度，或合并吸入性损伤)时被放大，其特征是PC激活(以APC/PC比率近似)和APC水平在0-3天内显著下降，PC水平保持不变。这种细胞保护剂水平极低与更大的炎症负担有关，严重烧伤患者的CRP、IL-6和IL-8水平显著高于轻度烧伤患者，PC和APC与大多数炎症细胞因子呈负相关。(3)除了入院时严重程度的临床指标(烧伤面积、烧伤深度和是否存在吸入性损伤)外，只有第0天的APC/PC比率(OR 1.048(1.014？1.083)，p=0.006)、APC(OR 1.364(1.032？1.803)，p=0.029)、PC(OR 0.899(0.849？0.953)，p<0.0005)以及没有任何炎性细胞因子是需要增加支持的预测指标。独一无二的是，第0天PC的减少与总住院时间、ICU住院时间、静脉输液复苏、手术总数以及可能的死亡率的每一次增加都进一步相关。

细胞保护性PC系统的早期功能衰竭在严重烧伤和细胞因子风暴之间提供了生理联系，可能导致更糟糕的结果。我们对APC、PC和PC在此病理状态下的激活变化的研究结果支持APC和PC作为早期诊断和预后的生物标志物，并为其在严重烧伤中的治疗潜力提供了依据。

文献来源： Zhao R,  Lang TC,  Kim A,Early protein C activation is reflective of burn injury severity and plays a critical role in inflammatory burden and patient outcomes.Burns 2022 02;48(1)