Free Radic Biol Med：通过气雾剂血红素结合蛋白给药治疗镰状细胞病肺动脉高压，靶向肺血红素铁

近日，一项发表在权威期刊上的研究表明，通过雾化递送血红素结合蛋白（Hemopexin, Hpx）至肺部，可有效清除镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）患者的肺部铁积累，并显著缓解肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH）相关病理症状。该研究不仅为SCD相关肺动脉高压的治疗提供了全新思路，也展示了靶向治疗慢性肺部疾病的新潜力。

背景：镰状细胞病与肺动脉高压的挑战

镰状细胞病是一种严重的遗传性血液疾病，以红细胞变形能力降低和慢性溶血为特征，常伴随心肺系统的并发症。肺动脉高压是镰状细胞病最严重的并发症之一，其发病机制与血红蛋白外渗至肺血管外膜后引发的铁积累、氧化应激和炎症反应密切相关。这些病理过程不仅导致肺功能受损，还会加剧患者的心脏负担，显著降低生活质量和生存率。

当前，镰状细胞病相关肺动脉高压的治疗选择有限，主要集中在对症支持疗法，缺乏针对病因的有效干预措施。肺部铁沉积是推动疾病进展的重要因素，因此，靶向清除肺部铁积累成为亟待解决的医学难题。

创新：雾化递送血红素结合蛋白

此次研究中，科学家首次提出通过雾化递送血红素结合蛋白（Hpx）直接作用于肺部病变区域，以清除血红素铁积累。研究团队使用小鼠模型模拟镰状细胞病相关肺动脉高压的病理特征，并通过微喷雾器每两周向肺部递送Hpx，为期10周。

研究结果显示，Hpx治疗不仅有效减少了肺组织中的铁积累，还显著降低了氧化应激和炎症反应的相关标志物，如4-HNE和HO-1。此外，接受Hpx治疗的小鼠表现出显著改善的运动耐力和心肺功能，进一步验证了该方法的治疗潜力。

核心发现与意义

精准靶向治疗
研究显示，雾化递送的Hpx能够准确沉积在肺泡区域，并扩散至血管周围区域，而不会进入全身循环。这种局部靶向性不仅提高了治疗效率，还避免了全身性副作用的风险。

缓解病理症状
Hpx治疗显著减少了肺部铁沉积和氧化应激水平，同时改善了心肺功能和运动耐力。这表明清除血红素铁积累是缓解肺动脉高压病理进程的关键。

临床转化潜力

作为一种非侵入性治疗手段，雾化递送Hpx展现出高度的安全性和可操作性，为未来临床应用奠定了基础。

专家观点：探索慢性肺部疾病治疗新方向
研究团队负责人指出：“这项研究首次证明，靶向肺部铁代谢干预可以显著减缓镰状细胞病相关肺动脉高压的进展。雾化递送血红素结合蛋白是一种非侵入性、精准高效的治疗策略，未来有望为镰状细胞病及其他慢性肺部疾病患者带来福音。”

专家还表示，未来将进一步探索该疗法在人类患者中的安全性和疗效，并评估其与现有治疗手段的协同作用，以期推动这一创新策略的临床转化。

展望：开启精准治疗新时代

这项研究的突破不仅为镰状细胞病肺动脉高压的治疗提供了新思路，也为探索其他慢性肺部疾病的精准治疗奠定了基础。在精准医学日益发展的今天，靶向清除病理性代谢产物的治疗模式或将改变传统疾病管理方式，为患者带来更高效、安全的治疗选择。

随着进一步研究的深入，雾化递送血红素结合蛋白有望成为治疗镰状细胞病相关并发症的关键工具，并推动肺部疾病精准治疗技术的全面革新。

参考文献：

Lucero M, Lisk C, Cendali F, Swindle D, Setua S, Thangaraju K, Pak DI, O'Boyle Q, Lu S, Tolson R, Zaeske S, Rana N, Khan S, Westover N, DavizonCastillo P, George G, Hassell K, Nuss R, Brinkman N, Gentinetta T, Palmer AF, D'Alessandro A, Buehler PW, Irwin DC. TARGETING LUNG HEME IRON BY AEROSOL HEMOPEXIN ADMINSTRATION IN SICKLE CELL DISEASE PULMONARY HYPERTENSION. Free Radic Biol Med. 2025 Jan 23:S0891-5849(25)00056-5. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.045. Epub ahead of print. PMID: 39862998.