Blood：PI3Kδ抑制剂（INCB040093）单独或联合JAK1抑制剂（itacitinib）用于复发性/难治性B细胞淋巴瘤的安全性和疗效研究
2018-04-26 MedSci MedSci原创
鉴于磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和Janus激酶（JAK），转录信号通路的传感器和激活剂，可促进B细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖和存活，因此，研究人员推测同时抑制这二者或可相互加强治疗效果。Tycel J. Phillips等人开展一剂量递增/扩展性的I期研究，评估INCB040093（PI3Kδ的选择性抑制剂）作为单一疗法或与itacitinib（曾用名 INCB039110，JAK1的选择性抑
鉴于磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)和Janus激酶（JAK），转录信号通路的传感器和激活剂，可促进B细胞淋巴瘤肿瘤细胞的增殖和存活，因此，研究人员推测同时抑制这二者或可相互加强治疗效果。
Tycel J. Phillips等人开展一剂量递增/扩展性的I期研究，评估INCB040093（PI3Kδ的选择性抑制剂）作为单一疗法或与itacitinib（曾用名 INCB039110，JAK1的选择性抑制剂）联合应用于复发性/难治性（R/R）B细胞淋巴瘤成年患者的安全性、疗效、药代动力学和药效学。
总体上，共114位患者接受研究治疗（单一疗法 49人；联合治疗 72人[7位患者从单一疗法转为联合治疗]）。推荐用于II期研究的药物剂量：单一疗法：INCB040093 100mg 2/日；联合治疗：INCB040093 100mg 2/日+itacitinib 300mg 1/日。单一疗法组出现一例剂量限制性毒性（继发于胃弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]进展的消化道出血）。单一疗法组最常见的严重副反应是肺炎（5例）和发热（4例），联合治疗组则是卡氏肺孢菌肺炎（5例）、肺炎（非卡氏肺孢菌肺炎，5例）和发热（4例）。联合治疗组3级及以上的转氨酶升高更少见。
INCB040093在B细胞淋巴瘤中活跃；63%的滤泡性淋巴瘤（5/8）对单一疗法有反应。联合itacitinib可提高部分亚型的治疗效果，缓解率：经典霍奇金淋巴瘤 67%（14/21 vs 单一疗法29%[5/17]）、非生发中心B细胞样DLBCL 31%（4/13）。
在本研究中，INCB040093联合或不联合itacitinib，均可耐受，而且具有治疗活性，有望用于治疗部分亚型的R/R B细胞淋巴瘤患者。
原始出处：
Tycel J. Phillips，et al.Phase 1 study of the PI3Kδ inhibitor INCB040093 ± JAK1 inhibitor itacitinib in relapsed/refractory B-cell lymphoma. Blood 2018 ：blood-2017-10-812701； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-10-812701
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