读书报告 |体内CAR-T细胞治疗癌症和自身免疫性疾病

CAR-T细胞疗法在治疗B细胞恶性肿瘤方面已取得显著疗效，并在自身免疫疾病领域展现出潜在治疗价值。然而，其复杂的制备工艺及治疗前预处理方案制约了该疗法的可及性与规模化应用。

2025年6月，Capstan公司与宾夕法尼亚大学的研究团队于Science期刊发表题为《In vivo CAR T cell generation to treat cancer and autoimmune disease》的研究论文。该研究提出了一种创新的体内CAR-T细胞生成策略，通过靶向脂质纳米颗粒（tLNP）将mRNA直接递送至特定T细胞亚群，实现了无需体外制造、无需淋巴清除化疗的CAR-T疗法。该技术利用新型离子化脂质L829，显著降低了肝脏等非靶组织的递送，提升了安全性与靶向效率。研究显示，CD8靶向的tLNP能在小鼠、食蟹猴及人源化模型中高效生成功能性CAR-T细胞，迅速清除B细胞并控制肿瘤生长。更重要的是，治疗后再生的B细胞以初始表型为主，提示可能实现“免疫重置”，为自身免疫疾病的长期缓解提供了新机制。

与传统CAR-T疗法相比，该体内生成技术优势显著：无需复杂的体外细胞培养、避免了淋巴清除化疗的毒性、排除了病毒载体整合的致癌风险，极大地降低了治疗门槛和成本。然而，该技术迈向临床仍面临挑战，包括在人体中的安全性需进一步验证、重复给药的免疫原性未知、以及最佳临床方案有待探索。

总之，该技术通过一种可规模化生产的非病毒平台，实现了体内精准、瞬时的CAR-T细胞生成，有望大幅降低CAR-T疗法的应用门槛，拓展其在肿瘤与自身免疫疾病中的临床潜力（Science. 2025 Jun 19;388(6753):1311-1317. doi: 10.1126/science.ads8473）。