Nat Med:用于治疗炎症性肠病的工程酵母益生菌的开发

2021-06-30 xiaozeng MedSci原创

炎症性肠病(IBD)是一种复杂的胃肠道慢性炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。

炎症性肠病(IBD)是一种复杂的胃肠道慢性炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎目前大多数可用的IBD疗法会全身性地抑制免疫系统,增加感染和某些癌症的发病风险,且并非所有患者均能够受益。因此,局部和可调节的IBD疗法的开发迫在眉睫。

微生物组能够调控健康以及包括IBD在内的多种疾病的重要免疫功能。微生物组在疾病发病机制中的作用以及某些共生微生物的抗炎作用支持使用基于益生菌的疗法对IBD进行治疗。

合成生物学的最新进展揭示,益生菌工程能够提供治疗性蛋白质以响应疾病相关信号。其中一种与IBD相关的信号是eATP(胞外三磷酸腺苷),其是由活化的免疫细胞和共生细菌释放的。


eATP能够通过嘌呤能受体发出信号,以促进促炎细胞因子的产生和效应T细胞的活化,抑制调节性T细胞(Treg)反应并促进肠道神经元的凋亡,以及被认为有助于IBD病理学的其他生物学反应。

P2Y2受体的定向进化分析

基于eATP在肠道炎症中的作用,研究人员开发了基于酵母的工程益生菌,该益生菌能够表达人源P2Y2嘌呤能受体,对eATP敏感性提高了1,000倍。


研究人员将这种工程化P2Y2受体的激活与ATP降解酶磷酸酶的分泌联系起来,以创造出能够感知促炎分子并产生自我调节反应的工程酵母益生菌。在IBD小鼠模型中,研究人员发现这些可自我调节的酵母益生菌能够抑制肠道炎症,减少肠道纤维化和生态失调,其功效类似于或高于通常与显著的不良事件相关的标准护理疗法。

eATP响应工程酵母益生菌抑制肠道纤维化和失调

总而言之,在该研究中,通过结合定向进化技术和基因合成回路,研究人员开发了一个独特的自我调节平台,用于治疗IBD和其他潜在的炎症驱动疾病。


原始出处:

Scott, B.M., Gutiérrez-Vázquez, C., Sanmarco, L.M. et al. Self-tunable engineered yeast probiotics for the treatment of inflammatory bowel disease. Nat Med (28 June 2021).

 

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (0)
#插入话题

相关资讯

AP&T: 接受药物治疗的IBD患者患严重COVID-19的风险分析

2019年底,一种新型冠状病毒引起的新型肺炎开始在全球范围内出现,被命名为COVID-19。目前已有约大约有 8500 万人感染了这种疾病。

IBD: 心理承受能力与IBD患者的更少疾病活动,更好的生活质量以及更少的炎症性肠病手术相关

炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两种疾病,在美国影响超过了100万人口,在欧洲影响250万了人口。

IBD: 粪钙卫蛋白水平可预测IBD患者肠道组织学缓解和内镜缓解率

在过去的十年中,粘膜愈合成为了炎症性肠病(IBD)患者的治疗目标。达到MH的患者会有更好的长期预后,如复发风险降低,无类固醇缓解期延长,较少住院几率等。

GUT: 英夫利昔单抗治疗的IBD患者的抗新冠病毒的抗体反应会被减弱

新冠病毒(SARS-CoV-2)感染和/或接种疫苗后诱导保护性免疫对于抑制传播至关重要。

JCC: 存在肺功能受累的活动性IBD患者对生物治疗的反应差异

在溃疡性结肠炎(UC)患者的流行病学研究中,研究人员观察到因呼吸道疾病死亡率有增加的现象,这是潜在的被严重低估的炎症性肠病(IBD)肠外表现的影响。

JCC:饮食摄入模式与IBD患者发生疾病复发风险有关

目前已经有研究表明,饮食与炎症性肠病(IBD)的发作有关。多达一半的IBD患者认为饮食会导致疾病复发。

打开APP