Nat Med:XCR1+1型常规树突状细胞:非酒精性脂肪性肝炎的驱动因素

2021-05-23 xiaozeng MedSci原创

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是普遍存在的肝脏疾病,是威胁生命的肝硬化、肝衰竭和肝癌发展的基础表现。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是普遍存在的肝脏疾病,是威胁生命的肝硬化、肝衰竭和肝癌发展的基础表现。NAFLD是一种伴随代谢综合征的肝脏表现,在全球25%的人口中均存在。多达40%的NAFLD患者发展出NASH,慢性坏死性炎症是NASH发展的关键因素,但对该疾病免疫失调的细胞和分子机制仍知之甚少。

肝脏是负责新陈代谢和排毒过程的主要器官,同时也是一线免疫组织。为了以适当的方式感知并响应复杂的刺激,肝脏中充满了各种各样的免疫细胞,其成分会根据感染或损伤而发生显著的变化。

尽管在鉴定NAFLD和NASH的各种免疫机制方面已取得了很大进展,但目前仍迫切需要绘制肝脏免疫细胞的异质性图,并确定驱动NAFLD/NASH相关免疫重排的机制,以了解如何最好地利用免疫途径来限制肝脏相关疾病的发生。

NASH发展过程中肝脏免疫生态位的测序分析

在该研究中,研究人员采用单细胞转录组学分析,全面概述了NASH期间小鼠肝脏的免疫组成。研究人员确定了肝脏常规树突状细胞(cDCs)在病理学上的显著增加,并进一步将其来源定义为NASH诱导的cDC祖细胞在骨髓循环中的增加。

NASH中cDC的活性示意图

在NAFLD/NASH谱系分析患者的血液和肝脏显示,1型cDC(cDC1)更为丰富且在疾病中被激活。在引流肝脏的淋巴结中进行cDC-T细胞的相互作用测序分析显示,NASH中的cDC能够促进炎症性T细胞的重编程,这也与NASH的恶化相关。进一步的研究显示,在XCR1DTA小鼠中给予cDC1或在NASH小鼠模型中采用抗XCL1阻断抗体可减轻肝脏的相关疾病。


总而言之,该研究结果揭示了NASH中cDC的生物学全面表征,并将XCR1+cDC1鉴定为肝脏相关疾病的重要驱动因素。


原始出处:

Deczkowska, A., David, E., Ramadori, P. et al. XCR1+ type 1 conventional dendritic cells drive liver pathology in non-alcoholic steatohepatitis. Nat Med (20 May 2021).

 

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