Lancet Oncol：卡非佐米、来那度胺和地塞米松或来那度胺单独作为多发性骨髓瘤 （ATLAS） 患者自体干细胞移植后的维持治疗：一项随机、开放标签、3 期试验的中期分析

来那度胺是自体干细胞移植后新诊断的多发性骨髓瘤患者维持治疗的基石。这项研究旨在比较卡非佐米、来那度胺和地塞米松维持治疗与单独使用来那度胺在该患者群体中的疗效和安全性。该文章是对ATLAS的中期分析，ATLAS是一项由研究者发起的多中心、开放标签、随机的3期试验，在美国和波兰的12个学术和临床中心进行。

受试者年龄在18岁或以上，患有新诊断的多发性骨髓瘤，完成任何类型的诱导并且疾病稳定或更好，在100天内进行自体干细胞移植，在入组前12个月开始诱导，东部肿瘤合作组的表现状态为0或1。使用大小为4和6的排列块以及基于Web的系统随机分配患者（1：1），接受多达36个周期的卡非佐米，来那度胺和地塞米松（28天周期的卡非佐米20mg / m）²在第 1 天和第 2 天以第 1 周期静脉内给药，然后 36 mg/m²在第 1、2、8、9、15 和 16 天，第 1 至 4 周期和 36 mg/m²从第 5 周期到 36 个周期的第 1、2、15 和 16 天 [每个方案]；来那度胺25mg，在第1-21天口服；地塞米松 20 mg 在第 1、8、15 和 22 天口服）或单独给予来那度胺（前三个周期口服 10 mg，然后以最佳耐受剂量 [≤15 mg 28 天，28 天周期]给药），直到疾病进展或作为维持治疗出现不可接受的毒性。

36个周期后，两个治疗组的患者都接受了来那度胺维持治疗。随机化根据对既往治疗的反应、细胞遗传学危险因素和国家进行分层。卡非佐米、来那度胺和地塞米松组的患者在第六周期（根据国际骨髓瘤工作组标准）和标准风险细胞遗传学后未检测到微小残留病，自第九周期起转为来那度胺维持治疗。主要终点是意向治疗人群（定义为所有随机分配的患者）的无进展生存期。在所有接受至少一剂研究治疗的随机分配患者中分析安全性。这种计划外的中期分析是由主要分析的预期96个事件中的59个（61%）发生而触发的，结果被认为是初步的。

图1:Kaplan-Meier无进展生存期估计(有意治疗人群)

在 2016 年 6 月 10 日至 2020 年 10 月 21 日期间，180 名患者被随机分配接受卡非佐米、来那度胺和地塞米松（n=93）或单独接受来那度胺治疗（n=87;意向性治疗人群）。患者的中位年龄为59.0岁（IQR 49.0-63.0）;84例（47%）患者为女性，96例（53%）为男性。中位随访时间为33.8个月（IQR 20.9-42.9），卡非佐米、来那度胺和地塞米松组的中位无进展生存期为59.1个月（95%CI 54.8-不可估计），而来那度胺组为41.4个月（33.2-65.4）（风险比0.51 [95% CI 0.31-0.86];p=0.012）。最常见的3级和4级不良事件是中性粒细胞减少（卡非佐米、来那度胺和地塞米松组为44例[48%]，来那度胺组为52例[60%]）、血小板减少症（12例[13%]比6例[7%]）和下呼吸道感染（7例[8%]比1例[1%]）。卡非佐米、来那度胺和地塞米松组有28例（30%）患者报告了严重不良事件，来那度胺组有19例（22%）报告了严重不良事件。卡非佐米、来那度胺和地塞米松组的一起治疗相关不良事件导致死亡（重症肺炎引起的呼吸衰竭）。

图2:无进展生存期的事后亚组分析

图3:所有接受治疗患者不良事件总结(安全人群)

总的来说，这一中期分析为新诊断的多发性骨髓瘤患者在完成诱导方案后进行自体干细胞移植时考虑卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗提供了支持。

原始出处：

Dytfeld D, Wróbel T, Jamroziak K, Kubicki T, Robak P, Walter-Croneck A, Czyż J, Tyczyńska A, Druzd-Sitek A, Giannopoulos K, Nowicki A, Szczepaniak T, Łojko-Dankowska A, Matuszak M, Gil L, Puła B, Rybka J, Majcherek M, Usnarska-Zubkiewicz L, Szukalski Ł, Końska A, Zaucha JM, Walewski J, Mikulski D, Czabak O, Robak T, Lahoud OB, Zonder JA, Griffith K, Stefka A, Major A, Derman BA, Jakubowiak AJ. Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone or lenalidomide alone as maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with multiple myeloma (ATLAS): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Jan 12:S1470-2045(22)00738-0. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00738-0. Epub ahead of print. PMID: 36642080.