盘点：JAMA 2020年4月原始研究第二期汇总

【1】达格列净用于改善射血分数降低的心力衰竭患者症状

doi:10.1001/jama.2020.1906

SGLT2抑制剂可用于射血分数（HFrEF）降低的心力衰竭患者，即使是这些患者无糖尿病。近日研究人员评价达格列净对HFrEF伴或不伴糖尿病患者的疗效效果。本研究为III期临床研究，射血分数小于或等于40%，血浆N末端pro B型利钠肽升高且符合纽约心脏协会II至IV级心衰患者参与研究，在原有治疗方案的基础上，随机每天添加一次10毫克达格列净或安慰剂添。结果显示，在没有糖尿病的参与者中，达格列净组1298名患者中的171例（13.2%)，安慰剂组1307例患者中的231例(17.7%）出现终点事件。在糖尿病患者中，达格列净组1075例中的215例（20.0%），安慰剂组1064例中的271例（25.5%）出现终点事件。在没有糖尿病和糖化血红蛋白水平低于5.7%的患者中，达格列净组438例中的53例（12.1%），安慰剂组419例患者中的71例（16.9%）出现终点事件。在糖化血红蛋白至少为5.7%的患者中，达格列净组860例患者中有118例（13.7%），安慰剂组888例患者中160例（18.0%）出现终点事件。在无糖尿病的患者中，7.3%的达格列净组的患者和6.1%的安慰剂组的患者报告不良事件。在糖尿病患者中，7.8%达格列净组和7.8%安慰剂组患者报告不良事件。在无糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组分别有4.8%和6.0%的患者出现肾脏不良事件，在糖尿病患者中，达格列净组和安慰剂组分别有8.5%和8.7%的患者出现肾脏不良事件。研究认为，达格列净可显著降低射血分数降低的心力衰竭患者病情恶化或死亡的风险，且与糖尿病状态无关。

【2】基孔肯雅病毒样粒子疫苗II期效果显著

doi:10.1001/jama.2020.2477

基孔肯雅病毒(CHIK V)是一种在世界范围内流行的蚊传播的甲病毒，目前没有获批的疫苗或疗法。近日研究人员评估了研究性CHIKV病毒样粒子（VLP）疫苗在流行区的安全性和耐受性。本次研究为II期临床研究，评估疫苗VRC-CHKVLP059-00-VP（CHIVVLP）在海地、多米尼加共和国、马提尼克岛、瓜德罗普岛和波多黎各的疗效及安全性，共有400名18至60岁的健康成年人参与，参与者随机，间隔28天接受2次肌肉疫苗注射（20μg，n=201）或安慰剂（n=199），并随访72周。结果显示，所有注射均耐受良好。发生了16例与研究药物无关的严重不良事件，4例发生在疫苗组（25%），12例发生在安慰剂组（75%）。发生了16个可能与该药物有关的轻度至中度不良反应中，8例发生在疫苗组（75%），3例发生在安慰剂组（25%）。所有潜在相关的不良事件均得到解决，无临床后遗症。在基线时，有效浓度(EC50)（即在病毒中和试验中抑制50%感染的血清稀释度）基线疫苗组（46）和安慰剂组（43）的中和抗体几何平均滴度(GMTs)无显著差异，在第一次给药后8周，疫苗组的EC50 GMT为2005，安慰剂组为43。疫苗接种后72周仍保持免疫反应。研究认为，本次II期临床研究中，基孔肯雅病毒样粒子疫苗表现出较好的安全性和耐受性。

【3】先发疗法可显著降低血清阴性肝移植受者巨细胞病毒病的发生率

doi:10.1001/jama.2020.3138

先发治疗作为一种替代方法，针对监测发现的早期无症状CMV病毒血症进行抗病毒治疗，但是否优于抗病毒预防疗法仍不明确。为了比较先发疗法与抗病毒预防策略预防CMV病的疗效，研究人员在美国的6个学术移植中心进行了一项随机临床试验，共招募了205名血清阳性供体的CMV血清阴性肝移植受者，将其按1：1随机分组，其中100例接受先发治疗，105例接受抗病毒预防治疗。结果显示，12个月后，先发治疗组的CMV疾病发生率为9%，显著低于抗病毒预防组（19%）。两组间同种异体排斥反应、机会性感染、移植物丢失和中性粒细胞减少症的发生率无显著差异。先发治疗组最后一次随访的全因死亡率为15%，而抗病毒预防组为19%。总之，在带有血清反应阳性供体的CMV血清阴性的肝移植患者中，与抗病毒预防相比，先发疗法可显著降低12个月内CMV疾病的发生率。