Nature子刊：搞清楚了！云南大学邹成钢团队发现补充α-酮基丁酸可延长线虫的寿命
2023-01-25 iNature iNature 发表于陕西省
本研究中证实了TSP的另一产物α-KB的水平在种系缺陷型glp1(e2141ts)突变体中升高。补充α-KB促进过氧化物酶体的生物生成，导致H2O2以NAD+-SIRT1信号依赖的方式产生增加
新陈代谢与衰老密切相关。越来越多的研究表明，内源性代谢产物可以延缓衰老，延长健康寿命。
2023年1月16日，云南大学邹成钢团队在Nature Communications在线发表题为“The metabolite alpha-ketobutyrate extends lifespan by promoting peroxisomal function in C. elegans”的研究论文，该研究表明代谢产物α-酮基丁酸通过促进秀丽隐杆线虫过氧化物酶体功能来延长寿命。通过对现有转录组数据的分析，该研究发现在长寿的glp1(e2141ts) 秀丽隐杆线虫中，转硫化途径的激活与参与过氧化物酶体功能和生物发生的转录程序之间存在联系。随后，该研究发现补充α-酮基丁酸，一种转硫途径的中间体，可以延长野生型线虫的寿命。
α-酮基丁酸通过乳酸脱氢酶LDH-1增加NAD+的产生，导致SIR2.1/ sirt1介导的过氧化物酶体功能和生物发生的增强，同时在过氧化物酶体脂肪酸β-氧化途径中acox-1.2/ACOX1的表达增加。ACOX-1.2/ACOX1促进H2O2的形成，从而激活SKN-1/NRF2。这种转录因子反过来通过驱动自噬和溶酶体基因的表达来延长线虫的寿命。最后，作者发现α-酮基丁酸也通过SIRT1-ACOX1-H2O2-NRF2途径延缓成纤维细胞的衰老。这一发现揭示了α-酮基丁酸通过协调NAD+-SIRT1信号和过氧化物酶体功能在机体寿命和健康寿命中所起的未知作用。
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