论文解读|Hongyan Diao/Nanping Wu教授团队总结巨噬细胞在心肌损伤修复中的作用及靶向治疗的最新进展

心脏病仍然是全球死亡的主要原因，心肌梗死常常导致不可逆的心肌细胞丢失，进而引发心力衰竭。与其他再生组织不同，成年心脏的自我修复能力极为有限，这使得心脏再生成为现代医学的一个关键焦点。

济南微生态生物医学省实验室的Hongyan Diao/Nanping Wu教授团队在本刊发表了题为“Cardiomyocyte proliferation: Advances and insights in macrophage targeted therapy for myocardial injury”的综述文章。该综述总结了巨噬细胞在心肌损伤后的心肌细胞增殖和修复中的作用机制，探讨了巨噬细胞异质性及其在心血管疾病治疗中的潜在应用。

1、心肌细胞的短暂增殖窗口与巨噬细胞的双重作用

在哺乳动物的心脏中，心肌细胞经历了一个短暂的增殖窗口期，这一过程导致了再生能力的受损，限制了心肌细胞的增殖和心肌修复能力。心脏发育模式加剧了以心肌细胞丢失为特征的心脏疾病的发展，最终导致心脏功能障碍和心力衰竭。心肌梗死会导致部分心肌细胞死亡，从而触发免疫反应以清除碎片并恢复组织完整性。有趣的是，当短暂的心肌损伤引发心肌细胞的不可逆丢失时，随后负责增殖和再生的巨噬细胞具有独特的免疫表型，能够促进预先存在的心肌细胞的形成（图1）。

巨噬细胞具有双重作用，某些亚型促进炎症反应，而另一些则有助于心脏愈合。源自胚胎内皮的心脏驻留巨噬细胞在调节免疫反应、清除凋亡细胞和释放促进心肌细胞增殖的关键细胞因子方面发挥着重要作用。这些发现为基于巨噬细胞的疗法开辟了新的道路，这种疗法可以在不依赖外源干细胞移植的情况下增强心肌修复（图1）。

图1 心脏巨噬细胞的发育起源和亚型功能

2、巨噬细胞在心肌再生中的关键作用

在哺乳动物的再生过程中，单核细胞来源的巨噬细胞和自我更新的驻留心脏巨噬细胞提供了多种细胞因子和分子信号，这些信号在出生后的心肌细胞中创造了再生环境和细胞可塑性能力，是实现心肌修复的关键策略。值得注意的是，CX3CR1⁺巨噬细胞通过Jagged-1/Notch1信号通路启动心肌细胞增殖。这一通路在新生心脏中较为活跃，有望为成年患者的再生潜力提供新的可能性。此外，代谢因素如LDHA已被确定为创造促再生微环境的关键介质，进一步增强了心肌修复机制（图2）。

图 2 心脏巨噬细胞启动心肌细胞增殖和修复的示意图

综上所述，巨噬细胞在心肌损伤后的修复和再生中发挥着关键作用。其异质性和可塑性使其能够通过多种机制调节心肌细胞的增殖和组织修复。未来的研究应进一步探索巨噬细胞在心肌再生中的作用机制，并开发基于巨噬细胞的靶向治疗策略，以改善心血管疾病的预后。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224001296

引用这篇文章：
Wang T, Wang X, Ren W, et al. Cardiomyocyte proliferation: Advances and insights in macrophage targeted therapy for myocardial injury. Genes Dis. 2025;12(3):101332.