Endocrine Reviews：孕期补充维生素D对儿童具有多器官保护作用

亮点摘要

• 孕期每日补充维生素D（最低400 IU）可降低儿童早期呼吸道感染及哮喘风险，同时促进骨骼、生长及神经发育。

• 目前关于孕妇和新生儿维生素D最佳血清水平无统一标准，且许多研究未测定母婴维生素D状态，影响疗效评价。

• 高达1600 IU/日的维生素D补充仍难保障新生儿维生素D充足，强调个体化营养和对孕期维生素D浓度的持续监测必要性。

维生素D缺乏被全球公认为孕产妇及儿童的重要公共卫生问题，影响约10亿人群。孕期维生素D缺乏与孕妇妊娠高血压、早产、孕吐以及后代骨骼疾病和免疫功能异常密切相关。主要维生素D来源为皮肤暴露紫外线（UVB）合成及饮食补充，其合成受肤色深浅、纬度、季节及生活方式影响。欧洲北部冬季维生素D皮肤合成受限尤为严重，许多国家建议孕妇服用维生素D补剂以预防缺乏且保障胎儿发育。

传统维生素D缺乏诊断标准为25(OH)D<25-30nmol/L，新标准更广泛采用<50nmol/L界定孕妇缺乏，但最新研究提出这一标准可能仍不足以保证儿童健康。胎儿维生素D主要依赖母体供应，75%左右通过维生素D结合蛋白（VDBP）转运入胎盘。维生素D广泛参与钙磷代谢、骨骼形成、免疫调节、神经发育及内分泌功能，对预防儿童哮喘、免疫相关疾病及神经发育障碍等作用备受关注。

近期，发表在Endocrine Reviews杂志的一项综述，由丹麦奥胡斯大学等机构的研究团队完成，研究人员对2383篇文献进行了筛选，最终纳入39篇高质量随机对照试验（RCT）和观察性研究。主要关注孕期补充维生素D对儿童出生后，特别是10天后至生命早期多方面健康结局的影响，探讨补充≥400 IU/日维生素D对儿童的呼吸系统、骨骼、神经发育和自身免疫性疾病等发展轨迹的潜在益处。

本综述检索PubMed和Embase数据库直至2023年1月。入选标准为孕妇补充≥400 IU/日维生素D与无补充组对照，随访时间≥10天，关注儿童健康结局。排除仅关注母体结局、文献综述和非人类研究。文献筛选严格按照PRISMA标准执行，个别随机对照研究采用JADAD评分，观察性研究采用Newcastle–Ottawa Scale评分，确保纳入高质量数据。

图：维生素D筛选流程图（PRISMA图）

研究结果

1 呼吸系统健康

维生素D补充显著降低儿童早期呼吸道感染（ARI）风险，11/16项研究报告正向关系。Grant等RCT显示，孕妇从孕27周开始补充1000-2000 IU/日显著减少6个月内ARI发病率（P=0.03）。类似的，在哮喘和喘息风险方面，著名的VDAART研究（n=810）发现，孕10-18周开始补充4400 IU/日维生素D可减少3岁儿童哮喘和复发性喘息风险（HR=0.8，P=0.05）。然而，部分研究未检测到统计学显著效应，可能与维生素D起始时间、剂量及受试者基线状况差异有关。

2 骨骼及牙齿发育

孕期补充维生素D对儿童骨密度及骨矿物含量（BMC/BMD）具有促进作用，6/11研究报告正相关，尤其是在欧洲和北美人群中。低剂量（400-1000 IU/日）和中高剂量（2800 IU/日及周剂量）均带来积极影响。Nørrisgaard等发现，2800 IU/日补充组6岁儿童恒牙釉质缺陷发生率显著降低（15.1% vs. 27.5%，P<0.05）。部分亚洲研究及单次大剂量补充未观察到明显效果，提示种族遗传和补充时机可能影响效果。

图：维生素D缺乏、孕期维生素D补充、儿童发育、宫内维生素D暴露

3 免疫与自身免疫疾病

维生素D调节免疫平衡，减少儿童哮喘及过敏性疾病的风险，6岁时补充4400 IU/日显著降低过敏性鼻炎发生（aOR=0.54，P=0.02）。有研究表明400 IU/日能降低1岁时儿童糖尿病相关自身抗体阳性率（aOR=0.71，P=0.028），但未见于更长远随访。存在维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性对效果影响的可能，目前尚无定论。

4 生长发育与神经功能

孕期维生素D补充促进早期儿童身长、体重增长及头围发育，Kalra等单次大剂量研究显示9个月大婴儿体格参数显著优于对照组。对语言和运动发育影响尚无一致结论，部分研究提示补充400 IU/日或2800 IU/日有轻微正向影响，但差异多不显著。孕期维生素D缺乏或许影响后代认知和情绪行为，仍需大型长期研究验证。

5 新生儿维生素D状态

仅一项研究检测了出生后2个月新生儿25(OH)D水平，发现孕期1600 IU/日补充组新生儿维生素D充足率（>75 nmol/L）为44%，远高于400或1000 IU/日组（均15%）。这表明传统的400 IU/日剂量难以满足绝大多数新生儿维生素D需求。

讨论

本综述证实孕期维生素D补充不仅利于骨骼及免疫系统发育，还对儿童呼吸健康、神经行为及自身免疫病风险有潜在保护作用。然而，当前研究结果差异较大，主要因补充剂量、时间、观察指标、受试人群和维生素D测量方法不一所致。许多研究缺乏孕期及妊娠后期母婴血清25(OH)D浓度监测，难以精准界定最佳维生素D水平。

维生素D摄入不足普遍存在于肤色较深、生活在高纬度地区、孕期活动受限以及营养状况差的女性中。此外，维生素D结合蛋白遗传多态性对个体维生素D运输和生物利用率的影响亦需深入研究，以指导个性化补充方案。

本研究强调，目前孕妇推荐每天400 IU维生素D的剂量可能不足以确保足够维生素D状态，适当增加剂量（如1600-4000 IU/日）不仅安全且更有效促进母婴健康。鉴于维生素D安全窗较宽，且高剂量不会引起不良反应，未来公共卫生政策应基于更精细的干预策略，重点关注高风险孕妇群体。

此外，本综述提示维生素D对多个器官有器官特异性的需求，需进一步明确不同器官敏感期、剂量反应关系及长期生理效应。未来临床试验应同步测定母亲和儿童维生素D状态，统一标准化测量方法，且纳入多样化人群与复杂妊娠情况，实现维生素D补充的精准化、个体化。

原始出处

Svensson NS, Volqvartz T, Vestergaard AL, Vestergaard ET, Larsen A, Bor P. Effects of Maternal Vitamin D Supplementation on Childhood Health. Endocrine Reviews, 2025;00(00):1–31. Published online 21 January 2025. doi:10.1210/endrev/bnaf00