Hepatology:研究发现新的机制或可提高肝细胞癌患者的生存率

2020-05-27 MedSci原创 MedSci原创

利用程序性死亡受体-1(PD-1)阻断激活抗肿瘤免疫反应,仅在一部分肝细胞癌(HCC)患者中显示出获益。将PD-1阻断与抗血管生成联合使用,在大幅增加HCC患者中对治疗有反应的部分患者中显示出了希望,

利用程序性死亡受体-1(PD-1)阻断激活抗肿瘤免疫反应,仅在一部分肝细胞癌(HCC)患者中显示出获益。将PD-1阻断与抗血管生成联合使用,在大幅增加HCC患者中对治疗有反应的部分患者中显示出了希望,但这种相互作用的机制尚不清楚。

 

我们使用正位移植或诱导-牛磺酸模型的HCC重述了这些临床结果。使用小鼠抗体对血管内皮细胞受体2(VEGFR-2)进行特异性阻断,可显著延缓原发肿瘤的生长,但不能延长生存期,而抗PD-1抗体单独治疗在一个模型中的生存优势较小。然而,双抗PD-1/VEGFR-2治疗可显著抑制原发性肿瘤生长,并使两个模型的生存率增加一倍。联合治疗通过增加集群分化8阳性(CD8+)细胞毒性T细胞浸润和激活,转移肿瘤相关巨噬细胞的M1/M2比例,减少HCC组织中T调节细胞(Treg)和趋化因子(C-C动机)受体2阳性单核细胞浸润,从而重编程免疫微环境。在这些模型中,VEGFR-2在肿瘤内皮细胞中选择性表达。使用HCC组织的球状培养物,我们发现,在抗VEGFR-2阻断内皮细胞中的PD-ligand 1表达后,部分通过干扰素-γ-干扰素的表达,在HCC细胞中以一种旁系方式诱导了PD-ligand 1的表达。此外,我们发现VEGFR-2阻断增加了肿瘤浸润性CD4+细胞中PD-1的表达。我们还发现,在抗PD-1治疗下,CD4+细胞在抗VEGFR-2抗体的抗血管生成治疗下,CD4+细胞促进正常化血管形成。

 

总之,该研究结果表明,双抗-PD-1/VEGFR-2治疗在HCC中具有持久的血管强化作用,在抗PD-1治疗耐药和抗PD-1治疗反应性HCC模型中,可以克服单用任何一种治疗的耐药性,提高总生存率。

 

原始出处:

 

Kohei ShigetaMeenal Datta, et al., Dual Programmed Death Receptor-1 and Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Blockade Promotes Vascular Normalization and Enhances Antitumor Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma. Hepatology. 2020 Apr;71(4):1247-1261. doi: 10.1002/hep.30889. 



版权声明:
本网站所有注明来源:“梅斯医学”或“MedSci”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言

相关资讯

J Hepatol:单区域样本评估肝细胞癌中肿瘤免疫微环境的可靠性

肝细胞癌(HCC)患者的肿瘤内异质性经常被报道。因此,单区域肿瘤样本评估肿瘤免疫微环境的可靠性也值得商榷。我们进行了一项前瞻性研究,分析了单区域肿瘤不同区域间肿瘤免疫微环境的相似性。

Cell Death Dis:KLF4-CD9/CD81-JNK信号通路失调促进肝癌发生发展

外泌体是细胞外囊泡(EVs)的主要成分,是一种直径在30-150nm之间的纳米级膜结构,大多数的细胞类型都可以分泌这种结构。目前许多研究发现,外泌体可以通过转移不同的货物(包括蛋白质、DNA、micr

Hepatology: 血清可利用维生素D的浓度与肝细胞癌的生存率有关

游离和可生物利用的25-羟基维生素D是衡量维生素D的两种不同测量方法。目前尚不清楚游离的25OHD或可生物利用的25OHD与肝细胞癌(HCC)的预后是否相关。

首个抗肿瘤候选植物药“YIV-906”与索拉非尼联合治疗肝细胞癌的IIb期临床试验正式启动

生物制药创新企业医起医药科技有限公司(Yiviva Inc.),在2020年初正式启动了YIV-906联合索拉非尼治疗乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)的一线疗法IIb期研究,并于今年三月迎来了第一位受

Medivir的MIV-818治疗肝细胞癌,获得欧洲药品管理局对其孤儿药指定的积极评价

MIV-818旨在选择性治疗肝癌细胞并使副作用最小化,很可能成为肝癌患者第一种肝靶向的口服药物。

ATG-008联合特瑞普利单抗完成首例晚期实体瘤和HCC患者给药

德琪医药今日宣布,公司mTOR1/2双靶点抑制剂ATG-008与君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗(商品名:拓益)联合治疗的临床试验,已在中国完成首例晚期实体瘤和肝细胞癌(HCC)患者的给药。包括AT