EU:乐伐替尼联合依维莫司对非透明细胞肾癌有良好的抗癌作用

2021-08-15 盖伦 MedSci原创

乐伐替尼(Lenvatinib)联合依维莫司(Everolimus)对治疗晚期nccRCC患者的结果,显示该治疗方案有良好的抗癌活性,安全性也与既定安全性一致

      肾细胞癌(RCC)通常分为两种主要亚型:透明细胞性RCC (ccRCC),占肾细胞癌病例的80%以上,和非透明细胞性RCC (nccRCC),这是一个涵盖其余组织学亚型的总称。非透明细胞肾癌(nccRCC)占RCC病例20%。 乐伐替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂而依维莫司mTOR通路抑制剂,他们联合使用能否改善nccRCC患者的预后还不清楚。

      近日《欧洲泌尿外科杂志》(EU)发表了一项II期多中心单臂试验评估乐伐替尼(Lenvatinib)联合依维莫司(Everolimus)对治疗晚期nccRCC患者的结果,显示该治疗方案有良好的抗癌活性,安全性也与既定安全性一致。

研究方法

纳入标准 排除标准

病理证实为nccRCC

之前接触过乐伐替尼或mTOR抑制剂

未接受过相关抗癌治疗

开始用药的三周内会接受大手术

ECOG PS评分 为0 或 1

糖尿病无法控制

血压控制良好

蛋白尿(1g/24h)

肝脏、肾脏、骨髓功能正常

间质性肺病

 

活动性非感染性肺炎

 

任何影响研究药物吸收的情况

药物

入组患者接受乐伐替尼 (18 mg口服,每日1次)加依维莫司(5 mg口服,每日1次),连续28天,只要有临床获益的证据存在,或直到并发疾病、不可接受的毒性、疾病进展或患者退出研究。

 

观察指标

主要结果

客观缓解率(ORR):客观缓解率是指肿瘤缩小达到一定量,并且保持一定时间的病人的比例,包括完全缓解和部分缓解的病例。

次要结果

1. 无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);

2. 独立影像学检查(IIR)的PFS和ORR也作为探索性终点(影像学检查每八周进行一次);

3. 临床获益率(CBR,定义为完全缓解、部分缓解或持续[>23周]稳定疾病的最佳总体缓解患者的比例);

4. 疾病控制率{DCR定义为具有最佳整体缓解(完全缓解、部分缓解或疾病稳定)的患者比例)}。

5. 安全性  通过监测和记录所有不良事件来评估安全性

 

结果

患者基本情况

研究纳入31例nccRCC患者,所有患者均接受了研究治疗。

大多数患者为乳头状肾细胞癌(n = 20/31;65%),其次是嫌色细胞癌(n = 9/31;29%),未分类(n = 2/31;6%) nccRCC。在入组患者中,中位年龄为64岁,约三分之二为男性(65%)。大多数患者ECOG PS为0 (n = 23/31;74%),不到一半的人曾接受过肾切除术(n = 11/31;35%)。淋巴结是最常见的转移部位(n = 22/31;71%)。

截至数据截止日期(2019年7月17日),6名患者(19%)仍在治疗,25名患者(81%)停止了研究,包括治疗放射或临床疾病进展(n = 15/31; 48%),不良事件(n = 6/31; 19%),患者选择退出(n = 4/31; 13%);但是仍然有8名患者在研究随访中。

 

治疗结果

8例患者观察到部分缓解的最佳总体缓解,没有患者确认完全缓解。

研究者和IIR评估患者们的总体ORR均为26% (95% CI 12—45)。据研究人员评估,18例患者病情稳定,DCR为84%。在11例患者中观察到持续性(≥23周)病情稳定,其中CBR(完全缓解、部分缓解或持续性稳定)占61%。相比之下,IIR的DCR和CBR分别为71%和52%。 

 

中位反应持续时间无法估计(NE);然而,根据IIR,大多数(88%)应答者(即完全或部分应答者)维持了5个月。在20例乳头状肾细胞癌患者中,3例有部分缓解,ORR为15% (n = 3/20),另外14例患者病情稳定,DCR为85% (n = 17/20,研究人员评估)。

在4例嫌色细胞癌患者中,ORR为44% (n = 4/9),另外3例患者病情稳定,DCR为78% (n = 7/9;研究人员评估)。在本研究的两例未分类ncccc患者中,1例有部分缓解,1例病情稳定。

 

研究者评估中位PFS为9.2个月,中位OS为15.6个月(如下图);通过IIR,中位PFS为5.6个月。

安全性结果

所有患者都经历了至少一次治疗紧急不良事件TEAE)。

五种最常见的TEAE(任何级别)是疲劳(71%)、腹泻(58%)、食欲下降(55%)、恶心(55%)和呕吐(52%)。TEAE ≥3级以的事件发生在68%的患者身上。

 

TEAEs导致32%的患者停药或停药(n = 10/31;心脏骤停、心力衰竭、关节痛、背痛、癌痛、肝性脑病和震颤各1个;3例为恶性肿瘤进展)。

 

TEAEs导致45% (n = 14/31)患者的剂量减少(仅乐伐替尼),68% (n = 21/31)患者的药物中断(乐伐替尼和/或依维莫司)。

总体而言,乐伐替尼的患者中位相对剂量强度为87%(范围32- 100%),依维莫司的中位相对剂量强度为94%(范围64-100%)。

治疗相关的TEAE发生在94%的患者中,48%的患者至少发生1次 ≥3级的TEAE事件;3起致命性TEAE(恶性肿瘤进展2 起,心脏骤停1 起)。

结论

联合用药显示了不错的抗癌活性,总体ORR率为26%,研究人员评估的中位OS为15.6个月,中位PFS为9.2个月,IIR评估的中位PFS为5.6个月。

作者:泌尿小王

版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (4)
#插入话题
  1. 2021-11-02 小晴天贝贝

    学习了

    0

  2. 2021-08-15 ms8000000809689558

    受益了

    0

  3. 2021-08-15 医海拾贝

    学习了

    0

  4. 2021-08-15 ms6000000443098941

    👍🏻

    0

相关资讯

Sci Rep:与结节性硬化症和依维莫司治疗结果相关的肾血管平滑肌脂肪瘤变异分析

为了鉴定与结节性硬化症(TSC,TSC-AML)和短期依维莫司治疗效果和安全性相关的中国肾血管平滑肌脂肪瘤(AML)患者的临床特性和变异谱,最近,研究人员分析了每个TSC相关的临床特性频率分布,并通过遗传测试调查了基因变异情况。其中的一些患者接受了依维莫司治疗,治疗剂量为10mg/天,共进行12周,之后调查了治疗的效果和安全性。研究包括了82名TSC-AML患者。在经历遗传测试的47名患者中,22

Gynecol Oncol:依维莫司和贝伐单抗在复发性卵巢癌,腹膜癌和输卵管癌中的II期研究

复发性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌用传统疗法治愈的可能性有限。依维莫司和贝伐珠单抗在晚期实体瘤中的I期研究的初步结果显示,这是一个很有前景的组合。本研究旨在评估everolimus和贝伐单抗在复发性卵巢癌

Clin Cancer Res:瑞博西尼(ribociclib)联合依西美坦+依维莫司治疗CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的疗效和安全性:I/II期TRINITI-1研究

TRINITI-1研究表明,对于CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)治疗后进展的内分泌耐药HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,对CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR通路的阻滞显示出抗肿瘤疗效和安全性

Eur J Cancer:依维莫司联合芳香酶抑制剂是否可用作转移性乳腺癌的维持治疗?

内分泌治疗是激素受体阳性 (HR+)/HER2- 转移性乳腺癌的主要治疗方法

Clin Cancer Res:遗憾,依维莫司用于mTOR信号通路变异的泛癌患者的疗效令人失望!

在携带特定突变的泛癌患者中,依维莫司治疗的ORR(7%)令人失望

European Urology:Lenvatinib联合依维莫司治疗晚期肾非透明细胞癌,客观缓解率达26%!

Lenvatinib联合依维莫司在晚期nccRCC患者中显示出良好的抗癌活性,且安全性与研究药物联合用药的既定安全性一致,值得未来进一步研究。

拓展阅读

Int J Urol:机器人辅助肾脏部分切除术在外生性、中生性和内生性肾肿瘤患者中的围手术期结果比较

比较了接受机器人辅助肾脏部分切除术的外生性、中生性和内生性肾肿瘤患者的围手术期变量。

Int J Urol:在治疗cT1a型肾肿瘤中,经皮消融与微创肾部分切除术哪个好?

比较了T1肾脏肿块患者中,接受肾脏部分切除术和局部肿瘤消融术的肿瘤学结果情况。

Eur Urol:手术切除或肾肿瘤消融后局部复发的抢救性机器人辅助肾脏手术

迄今为止,人们对肾癌的部分肾切除术(PN)或局部肿瘤消融术(LTA)后局部复发的抢救性治疗研究还很少。

Neurology:肾脏功能不足,可明显增加痴呆的发生率

肾脏功能不足,可明显增加痴呆的发生率

Eur Radiol: 肾脏CT不同期相对肾肿块纹理分析的有何影响及意义?

现阶段,运用纹理分析(TA)对肾脏肿块进行评价的方法已在多项研究中被使用且证明有效。

男子罹患巨大复杂肾肿瘤 广东医院成功切瘤并保肾

中山大学附属第一医院14日称,该院泌尿外科罗俊航教授团队利用达芬奇机器人辅助手术技术和改良肾血管阻断技术,为一名罹患巨大复杂右肾癌的患者完整切除肿瘤并且保留右肾,降低该名患者术后出现高血压、尿毒症的风

神经源性膀胱护理实践指南(2017年版)

中国康复医学会(Chinese Association Of Rehabilitation Medicine) · 2017-12-30

2022 EAU指南:男性尿失禁

欧洲泌尿外科学会(EAU,European Association of Urology) · 2022-06-10

中成药治疗慢性前列腺炎临床应用指南(2021年)

《中成药治疗优势病种临床应用指南》标准化项目组 · 2022-05-12

腹腔镜肾上腺切除术安全共识

中国医疗保健国际交流促进会泌尿健康促进分会 · 2022-02-15

2022 EAU指南:女性非神经源性下尿路症状的管理(第1部分)

欧洲泌尿外科学会(EAU,European Association of Urology) · 2022-02-22