NEJM：辉瑞/BioNTech新冠mRNA疫苗有效率为95%！FDA将紧急应用授权

上周三，英国率先批准了辉瑞-BioNTech联合研发的新冠疫苗用于紧急用途，本周已在英国进行较大范围接种。当时有声音批评英国太着急了。事实上，英国是基于疫苗的III期临床试验结果而批准的。本周研究结果发表在NEJM上，同时，FDA专家委员会以17-4的投票结果，推荐辉瑞/BioNTech新冠疫苗BNT162b2的紧急应用授权。此前报道：重大突破：辉瑞和BioNTech研发的新冠疫苗90％有效，现在有明确数据，有效率为95%！

此前相关信息也有所透露，此次疫苗的3期试验招募了43661名志愿者，其中170人出现了有症状的新冠病毒感染。这其中有162人是来自安慰剂组，只有8人接受了疫苗。该试验中有10例严重感染病例，其中9例属于安慰剂组，这表明该疫苗可预防严重疾病和轻度疾病。总体而言，该疫苗在预防有症状的新滚病毒感染方面显示出95％的有效率。迄今为止，该研究的数据监控委员会（DMC）尚未报告与疫苗有关的任何严重的安全隐患。

这次报道出来的是完整版数据，这是一项正在进行的跨国，安慰剂对照，观察者盲，关键疗效试验中，以1：1的比例随机分配了16岁或16岁以上的人，以21天的间隔分别接受两剂安慰剂或BNT162b2。候选疫苗（每剂30微克）。 BNT162b2是脂质纳米颗粒配制的，经核苷修饰的mRNA疫苗，可编码融合前稳定的膜锚定SARS-CoV-2全长刺突蛋白。

主要终点是疫苗针对实验室确认的Covid-19的功效和安全性。

结果：总共43548名参与者进行了随机分组，其中43448人接受了注射：BNT162b2注射21720和安慰剂注射21728。在第二次接受BNT162b2治疗的受试者中，至少有7例在第二次给药后至少7天出现了Covid-19，而在接受安慰剂的受试者中有162例。 BNT162b2预防Covid-19的有效率为95％（可信区间为95％，从90.3到97.6）。

在根据年龄，性别，种族，种族，基线身体质量指数和共存条件而定义的亚组中，观察到相似的疫苗功效（通常为90％至100％）。亚组分析显示，BNT162b2疫苗对不同年龄段（≥16岁）、性别、人种和合并基础疾病的受试者，都有良好的保护效力。而且从接种第一针疫苗12天后开始，BNT162b2就可以对接种者起到一定的保护作用，但还是两针都打效果才最棒。

图片来源：NEJM

在首剂后发作的10例严重Covid-19严重病例中，安慰剂接受者发生9例，BNT162b2接受者发生1例。 BNT162b2的安全性特征在于注射部位的短期，轻度至中度疼痛，疲劳和头痛。严重不良事件的发生率较低，在疫苗和安慰剂组中相似。

截至目前还极少观察到与疫苗相关的严重不良事件（约1%），常见的不良事件主要是注射部位轻-中度疼痛、疲劳和头痛，这也是打疫苗之后的正常情况，不过已经开始使用这款疫苗的英国，传来了有过敏史患者注射后出现过敏反应的消息。

不同年龄段患者接种后的局部/全身不良事件

结论：BNT162b2的两剂治疗方案可对16岁以上的人提供针对Covid-19的95％保护。平均2个月的安全性与其他病毒疫苗相似。 总而言之，BNT162b2体现了出色的保护效力和短期安全性，不过这还只是随访2个月左右的数据，此外论文也没有提及受试者中和抗体滴度和保护效力间的关系，结果还有待进一步随访观察。

BNT162b2疫苗含有一段经优化的新冠病毒全长刺突糖蛋白mRNA，在人体内诱导产生的中和抗体，能够阻止新冠病毒结合人体细胞表面的ACE2受体，进而入侵细胞造成杀伤。而在接种方式上，BNT162b2疫苗则需要间隔三周打两针。

不过很多国家早就对BNT162b2望眼欲穿了，赶在美国FDA之前，英国、巴林、加拿大和沙特都宣布批准这款疫苗紧急应用授权，尤其是英国还借着脱欧抢到了全球第一批准，而今夏拒绝追加订单的美国只买到了够5000万人接种的剂量。

这一数据已是极为理想，与同样采用mRNA技术Moderna疫苗，效果也不会比这个好了，因为这几乎是疫苗保护的极限了。

而此前发表的阿斯利康/牛津腺病毒载体疫苗ChAdOx1，其数据仍然令人质疑。ChAdOx1疫苗前不久“第一针减半剂量效果更好，保护效力达到90%”的临床III期试验数据，确实是惊碎了一地眼镜，这是因为试验执行中出现了剂量计算错误，导致部分受试者“因祸得福”，详细数据几天前公布在了《柳叶刀》上。详细见：Lancet：ChAdOx1 nCoV-19疫苗安全性及预防症状性新冠肺炎效果显著

期中分析数据显示，在本次分析纳入的1.16万名受试者中，仅有约2750名接种方案是第一针减半剂量+第二针标准剂量，疫苗保护效力反而达到90%，优于两针都是标准剂量组的62%，整体来看ChAdOx1的保护效力为70.4%。整体保护率为70%左右，这是符合过往常规疫苗的保护率的。

LD/SD组就是第一针减半剂量的组，但这项试验的对照组使用了脑膜炎疫苗（MenACWY）

基于这一结果及受试者分组上的年龄问题，前不久阿斯利康公司高管也表示将追加临床试验，对第一针减半+第二针标准剂量方案的保护效力再做验证。但由于储存条件等方面的优势，ChAdOx1疫苗也同样备受追捧。

不过用各国卫生专家的话说，优秀的疫苗不会立刻让疫情结束，而且疫苗争夺战的大幕才刚刚拉开，富国把疫苗抢购了一大半，许多穷国还在苦苦寻找疫苗购买的门路。不过，中国疫苗可以填补这一空白！

当然，中国几款疫苗，也在最后关头，不过无论是灭活疫苗还是腺病毒疫苗，其疗效要达到mRNA疫苗的程度，仍然是困难的。但是，从初步透露的结果来看，国药的灭活疫苗，疗效也相当不错，能达到86%，在阿联酋等多国已经被批准使用了。

原始出处：

Polack F P, Thomas S J, Kitchin N, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine.N Engl J Med . 2020 Dec 10. doi: 10.1056/NEJMoa2034577