EBioMedicine：非洲血统个体的血脂特征与2型糖尿病风险：孟德尔随机化研究

2022-04-07 从医路漫漫 MedSci原创

许多研究试图解开血脂异常和T2 DM易感性之间的因果关系。然而，传统的观察性研究很容易产生混淆。孟德尔随机化(MR)研究(针对这一偏见)主要针对

背景：血脂异常在2型糖尿病(T2 DM)患者中非常普遍。许多研究试图解开血脂异常和T2 DM易感性之间的因果关系。然而，传统的观察性研究很容易产生混淆。孟德尔随机化(MR)研究(针对这一偏见)主要针对欧洲血统的个体，迄今还没有对非洲血统的个体进行研究。因此，我们试图使用MR来研究非洲血统个体中各种血脂特征对T2 DM易感性的因果影响。

方法：使用单变量和多变量两样本MR，我们利用了来自非洲慢性病研究伙伴关系(APCDR)(N=13,612，36.9%的男性)和百万退伍军人计划(N=23,305例和NControl=30,140，87.2%的男性)的非洲血统个人的血脂特征和T2 DM风险的汇总水平数据。因此，基因仪器是从APCDR中挑选出来的，之后它们被聚集在一起，获得独立的仪器。在我们的初步分析中，我们使用了随机效应逆方差加权方法，并补充了对多效性存在稳健的其他敏感性分析。

结果：在非洲血统中，低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平升高与T2 DM风险增加相关(低密度脂蛋白胆固醇每标准差增加的优势比(OR)[95%可信区间，P值]=1.052[1.000~1.106，P=0.046]，TC每标准差增加的优势比(OR)=1.089[1.014~1.170，P=0.019])。相反，高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白)的增加与T2 DM风险降低相关(高密度脂蛋白胆固醇每增加一个标准差的OR=0.915[0.843比0.993，P=0.033])。遗传性甘油三酯(TG)水平每增加一次SD对T2 DM的OR为0.884[0.773~1.011，P=0.072]。在降脂药物靶点方面，我们发现，基因代理的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)抑制与T2 DM易感性增加相关(遗传代理的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每标准差下降OR=1.68[1.03-2.72，P=0.04])，但我们没有发现基因代理的Protein Convertase Subtilisin/Kexin type 9(PCSK9)抑制与T2 DM易感性之间的关系的证据。

图1.用不同的磁共振方法显示血脂性状和遗传预测的T2 DM风险之间的优势比及其95%可信区间的森林图。

图2.显示单变量和多变量MR与T2 DM的优势比及其95%可信区间的森林图。

结论：与欧洲人的MR发现一致，高密度脂蛋白-C对T2 DM易感性起到保护作用，抑制HMGCR会增加非洲血统个体的T2 DM易感性。然而，与欧洲血统的个体相比，低密度脂蛋白-C可能增加非洲血统个体的T2 DM易感性。这增加了T2 DM患者血脂异常对代谢影响的种族差异的可能性。

原文出处：Soremekun O, Karhunen V, He Y,et al.Lipid traits and type 2 diabetes risk in African ancestry individuals: A Mendelian Randomization study.EBioMedicine 2022 Mar 21;78

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