Eur Urol:男性BRCA1和BRCA2变异位点携带者前列腺癌风险研究

2019-09-29 AlexYang MedSci原创

BRCA1和BRCA2变异位点与前列腺癌风险相关,但是大规模的风险评估是基于回顾性的研究。最近,有研究人员评估了BRCA1和BRCA2变异位点的相对和绝对PCa风险,并加入了年龄、家族历史和变异位点来对风险进行修正。研究是一个前瞻性的研究,包括了BRCA1(n=376)和BRCA2(n=447)变异携带者。研究发现,16名BRCA1携带者和26名BRCA2携带者在跟踪调查期间诊断为PCa。BRCA

BRCA1和BRCA2变异位点与前列腺癌风险相关,但是大规模的风险评估是基于回顾性的研究。最近,有研究人员评估了BRCA1和BRCA2变异位点的相对和绝对PCa风险,并加入了年龄、家族历史和变异位点来对风险进行修正。

研究是一个前瞻性的研究,包括了BRCA1(n=376)和BRCA2(n=447)变异携带者。研究发现,16名BRCA1携带者和26名BRCA2携带者在跟踪调查期间诊断为PCa。BRCA2携带者的标准化发生率(SIR)为4.45(95%CI 2.99-6.61),绝对PCa风险在75岁和85岁时分别为27% (95% CI 17-41%)和60% (95% CI 43-78%)。对BRCA1携带者,总的SIR为2.35(95% CI 1.43-3.88);相关的SIR在年龄小于65岁时为3.57(95% CI 1.68-7.58)。然而,在评估潜在的筛选影响的敏感性分析中,BRCA1 SIR在0.74和2.38之间变动。BRCA2携带者的PCa风险随着家族历史增加(每位受影响亲属HR 1.68,95% CI 0.99-2.85)。与人群发生率相比,BRCA2变异在c.2831和c.6401位置时与SIR 2.46(95% CI 1.07-5.64)相关,并且在该区域的变异要比其他区域变异的PCa风险更低(HR 0.37, 95% CI 0.14-0.96)。另外,与格林森得分不大于6 PCa(SIR 3.03, 95% CI 1.24-7.44)相比,BRCA2携带者具有与格林森得分不小于7更强的相关性(SIR 5.07, 95% CI 3.20-8.02),且PCa的死亡率更高(SMR 3.85, 95% CI 1.44-10.3)。其中,研究的限制性因素包括了对这些已知变异携带者可能的筛选影响。

最后,研究人员指出,他们的结果证实了回顾性BRCA2携带者分析中的PCa风险模式,包括了与PCa相关的进一步证据,并对BRCA1携带者中较弱的相关性提供了数据支持。

原始出处:

Nyberg T, Frost D, Barrowdale D et al. Prostate Cancer Risks for Male BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers: A Prospective Cohort Study. Eur Urol. 5 Sep 2019

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