ESC 2026 中国之声丨李妍团队多项研究闪耀慕尼黑会场

第一作者：郭栋 通讯作者：李妍

出生后心脏发育伴随能量底物利用的显著转变，然而代谢重编程与基因表达调控网络之间的协调机制尚不明确。本研究综合运用多组学分析、代谢功能评估及分子生物学手段，系统探讨了心肌细胞代谢成熟过程中的潜在调控节点。结果提示，脂肪酸氧化除作为能量来源外，还可能通过表观遗传修饰参与心肌细胞成熟进程。进一步实验支持线粒体与细胞核之间存在代谢信号向表观遗传信息传递的交互通路，并初步鉴定了若干关键调控分子。该研究将心肌能量代谢与表观遗传调控相耦联，为理解心脏代谢重塑的调控逻辑及心肌细胞成熟机制提供了新的研究视角与理论线索。

第一作者：胡朗 通讯作者：李妍

本研究旨在阐明HFpEF中线粒体蛋白高乙酰化与心肌代谢障碍的机制关系，揭示新型代谢调控通路。在HFpEF小鼠模型中，心肌蛋白高乙酰化定位于线粒体且富集于FAO关键酶系，伴FAO活性降低及脂质异常沉积；增强去乙酰化可恢复FAO并改善心功能。首次鉴定Dlat为关键转乙酰酶，其直接结合并乙酰化HADHA K728位点，抑制HADHA活性，触发FAO障碍、脂质紊乱及心功能恶化。敲低Dlat逆转HFpEF表型，而过表达HADHA或口服多胺则恢复FAO并预防HFpEF。综上，本研究构建了“Dlat介导蛋白乙酰化—HADHA失活—FAO障碍—HFpEF”完整机制链，为靶向线粒体乙酰化及脂肪酸代谢防治HFpEF提供了理论依据与干预策略。

第一作者：梁琦 通讯作者：李妍

线粒体功能障碍是心脏代谢紊乱的核心，线粒体移植有望替代受损细胞器恢复心肌功能，但不同组织来源线粒体的代谢表型差异对疗效的影响尚不明确。本研究从小鼠心脏、肝脏及骨骼肌分离线粒体，分别心肌注射至缺血/再灌注和压力负荷模型。结果显示，心肌源性线粒体具备更强的葡萄糖和脂肪酸氧化能力及更高酶表达；三种来源均改善心功能，但心肌来源在恢复呼吸链活性、ATP合成、减轻氧化应激和缩小梗死面积上最优。不同组织线粒体代谢模式具特异性：心肌依赖脂肪酸氧化，富含高效酶系，移植后实现“代谢预适应”，而肝、骨骼肌来源缺乏此配置。据此提出最优心脏保护需遵循“供体/受体代谢相容性”。该研究为线粒体移植供体选择提供关键依据，并提示需优化递送策略和离体预处理以增强疗效。

第一作者：冯浩 通讯作者：李妍

本研究旨在评估冠脉钙化病变形态学异质性对PCI术后支架效果的影响，弥补传统单一指标的预测局限。纳入147例患者149处钙化病变，基于OCT定量分析钙化形态、管腔几何、斑块光衰指数（IPA）及钙化结节，联合有限元模拟和模块化预测模型。结果显示钙化厚度增加与支架膨胀率（SER）降低相关，管腔不对称性与最小支架面积（MSA）减小相关。有限元提示钙化弧度与应力非线性相关，120°～240°为高应力区，180°达峰值，高应力组IPA显著升高。整合6个模块构建SER预测模型，钙化体积表征时交叉验证最优（R²=0.089）。本研究拓展了传统钙化评价，引入多维信息，为钙化异质性及PCI术后结局的精细化预测提供新思路，为复杂钙化病变个体化表型研究奠定基础。

第一作者：贾晓杰 通讯作者：李妍

本研究旨在阐明心力衰竭中乳酸蓄积转化为代谢调控信号的机制，聚焦乳酸化修饰在心肌脂肪酸氧化障碍中的作用。发现心肌蛋白乳酸化水平随心衰加重而升高，AARS1在心衰患者及TAC小鼠心肌中上调且与心功能损伤正相关。功能验证表明AARS1是乳酸化关键酶，敲低降低、过表达增强乳酸化。机制上AARS1直接结合CPT1b并催化其乳酸化，抑制酶活性，阻断脂肪酸氧化致能量紊乱。转化研究中AARS1抑制剂β-丙氨酸可减少CPT1b乳酸化、恢复脂肪酸氧化并改善心衰表型。综上构建“乳酸积累→AARS1→CPT1b乳酸化→脂肪酸氧化障碍→心力衰竭”致病级联，首次提出AARS1及乳酸化为心衰干预新靶点，为β-丙氨酸转化应用提供依据。