JID：H5 DNA初免可增强H5N1流感疫苗免疫效果

大规模接种疫苗是减少流感流行的最有效方法。已有研究显示，预防季节性流感的DNA疫苗在小鼠中具有免疫原性，能够产生针对流感病毒的交叉性保护性抗体。此外，在人体中，当注射灭活流感疫苗24周前用H5 DNA初免能够增强抗体的反应，而间隔4周则没有作用。

为了研究在注射H5N1 单价灭活疫苗（MIV）前使用H5 DNA初免对抗体的产量、广度和亲和力的影响，来自美国食品和药物管理局（FDA）的Surender Khurana等进行了一项研究，研究结果在线发表于2013年4月30日的Journal of Infectious Diseases上，研究发现H5 DNA初免能够扩大抗体表位谱和增强其亲和力。

研究在成年人中比较了H5 DNA 初免4、8、12、16和24周后MIV加强组和两次H5N1 MIV免疫组的抗体，分别采用GFPDL（片段基因组展示文库）和SPR（表面等离子共振）分析了抗体表位谱和抗体对HA（血凝素）1与HA2区域的亲和力。

研究结果显示，在一定的初免-加强免疫间隔内，H5 DNA初免能够扩大H5特异性抗体谱，增强了抗体对HA1区域的亲和力（对HA2区域亲和力不增强）。并且，大于12周间隔的H5 DNA 初免产生的抗体对HA1亲和力的增强与对同源、异源H5N1病毒中和能力的强化有关。

DNA priming prior to H5N1 inactivated influenza vaccination expands antibody epitope repertoire and increases affinity maturation in a boost-interval-dependent manner in adults.
Abstract
DNA priming improves response to inactivated H5N1 vaccination. We assessed the immunogenicity of H5 DNA (A/Indonesia/5/2005) followed by H5N1 monovalent inactivated vaccine (MIV) boost at 4, 8, 12, 16, and 24 weeks compared to two-doses of H5N1 MIV in adults. Antibody epitope repertoires were elucidated by Genome-Fragment-Phage-Display-Library, and antibody avidities for HA1 and HA2 domains were measured by Surface Plasmon Resonance. H5 DNA priming expanded H5-specific antibody epitope repertoire and enhanced antibody avidity to the HA1 (but not HA2) domain, in interval-dependent manner. Enhanced HA1-binding and avidity (≥12 wk interval) correlated with improved neutralization of homologous and heterologous H5N1 strains.