EASL2026丨“创优”项目阶段性数据：PegIFNα-2b联合NAs治疗显著降低高HBsAg慢乙肝的HBsAg水平，提高临床治愈机会

深度解析医学证据，DeepEvidence为你支撑决策

编者按：2026年欧洲肝脏研究协会年会（2026EASL）于当地时间2026年5月27 - 30日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢乙肝临床治愈“创优”项目是PegIFNα-2b联合核苷类药物（NAs）治疗核苷经治高HBsAg慢乙肝患者的多中心、前瞻性、真实世界研究项目，由甘肃武威肿瘤医院张文华教授为主要牵头PI。本项目研究团队在EASL2026大会上发表“创优”项目的最新研究成果，结果表明，PegIFNα-2b联合NAs治疗可显著降低HBsAg高水平慢乙肝患者的HBsAg水平，并增加临床治愈优势人群的比例，治疗52周后HBsAg < 1500 IU/mL的患者占比超50%。

研究方法

“创优”项目是一项多中心、前瞻性、阳性对照研究（ChiCTR2400081073）。纳入接受NAs治疗≥ 3个月且HBsAg > 1500 IU/mL的慢乙肝患者，将其分为NAs单药治疗组，继续接受原NAs（ETV/TDF/TAF/TMF）治疗；PegIFNα-2b + NAs联合治疗组则在NAs基础上加用PegIFNα-2b（180 μg/周）。总治疗周期为52周，所有参与者在治疗结束后继续随访24周。

研究结果

1.患者基线

最终纳入373例患者，其中，NAs单药治疗组187例，PegIFNα-2b + NAs组186例。至52周时，NAs组有134例完成治疗，联合组有148例完成治疗。NAs组的基线平均HBsAg水平为18767.23 IU/mL，PegIFNα-2b + NAs组为17346.91 IU/mL（P > 0.05）。

2.PegIFNα-2b联合NAs治疗能够显著降低HBsAg水平，并增加低HBsAg水平的患者比例

治疗52周后，NAs组的平均HBsAg水平为6963.92 ± 1127.89 IU/mL， PegIFNα-2b + NAs组的HBsAg水平为3589.40 ± 1223.47 IU/mL，显著低于NAs组（P < 0.001）。

治疗结束时，在PegIFNα-2b + NAs组中，HBsAg < 1500 IU/mL、1500 - 3000 IU/mL、3000 - 9000 IU/mL及> 9000 IU/mL的患者比例分别为50.51%、14.11%、31.06%和9.32%；而在NAs组中，上述各分层比例分别为16.00%、27.15%、30.63%和26.22%。 

不同治疗时间HBsAg水平的分层占比

研究结论

与NAs单药治疗相比，PegIFNα-2b联合NAs治疗可快速降低非临床治愈优势人群（HBsAg > 1500 IU/mL）的HBsAg水平，并增加临床治愈优势人群（HBsAg < 1500 IU/mL）的比例，从而为高水平HBsAg的慢乙肝患者实现临床治愈提供了新的治疗策略。

大会现场拍摄壁报

肝霖君有话说

HBsAg水平是影响临床治愈率的关键因素之一，通常HBsAg水平越低，临床治愈率越高。2026年更新的APASL乙肝指南推荐，对于持续病毒抑制且HBsAg水平较低（<1500 IU/mL）的NAs治疗患者，可考虑加用PegIFNα治疗最长96周，以追求临床治愈（相关链接）。对于HBsAg高水平的这部分“非优势”慢乙肝患者，既往研究显示，PegIFNα联合NAs的治疗方案可显著降低“非优势”慢乙肝患者的HBsAg水平（相关链接）。“创优项目”进一步证实，与NAs单药治疗相比，PegIFNα-2b联合NAs治疗能够使HBsAg > 1500 IU/mL的慢乙肝患者快速降低HBsAg水平，其中超半数可转化为HBsAg < 1500 IU/mL的优势患者，从而提高了临床治愈的机会。

参考文献：

Zhang WH, Tang HT, Lu QH, et al. Peginterferon alpha-2b and nucleos(t)ide analogs combination therapy for chronic hepatitis B patients with high HBsAg level at the end of treatment (52 weeks) from ongoing CREATED excellent study [J]. EASL2026, Abstracts (FRI-617).