Cell stem cell:鼻窦炎导致嗅觉缺损原因查明

2019-09-29 赵熙熙 中国科学报

通过对小鼠和人体组织开展的实验,美国科学家最近发现,负责嗅觉的鼻部神经干细胞会发生转化,使慢性鼻窦炎的长期炎症持续存在。研究人员认为,这项研究的结果表明干细胞改变其身份以参加免疫反应的能力可能是一种保护机制,用于保持炎症消退后嗅觉组织的再生。

通过对小鼠和人体组织开展的实验,美国科学家最近发现,负责嗅觉的鼻部神经干细胞会发生转化,使慢性鼻窦炎的长期炎症持续存在。研究人员认为,这项研究的结果表明干细胞改变其身份以参加免疫反应的能力可能是一种保护机制,用于保持炎症消退后嗅觉组织的再生。

在发表于 9 月刊《细胞—干细胞》的这篇论文中,科学家表示这项研究也可能会推动寻找更好的治疗方法,以治疗慢性鼻窦炎通常伴随的嗅觉缺损。

除了鼻塞外,慢性鼻窦炎的特征包括颅骨和鼻腔组织持续发炎,导致充血、黏液稠密和面部疼痛。大多数患者会发生某种程度的嗅觉缺损。一定比例的患者还会出现令人担忧的嗅觉丧失,但是尚不清楚鼻窦炎如何影响嗅觉。

对于许多患者而言,单独的黏液和组织肿胀阻塞无法解释为何会失去嗅觉。“失去这种感觉是一种真正的残疾。” 约翰斯 · 霍普金斯大学医学院耳鼻喉科头颈外科教授 Andrew Lane 表示,“人们无法感知到警告他们即将面临危 险的气味,例如烟雾、气体泄漏或食物腐烂。由于感知到的大部分食物风味来自嗅觉,这些人群失去了品尝能力,影响了他们对生活的整体享受。”

Lane 是一名耳鼻喉科专家,他在临床实践中专注于鼻窦疾病患者的治疗。他表示,采用类固醇类药物减轻炎症的标准治疗方法并非总是有效,并伴有副作用(如骨质虚弱、视力改变、体重增加和易受感染)。鼻腔喷雾剂和冲洗液中的局部类固醇可以改善鼻窦充血和其他症状,但通常不能恢复嗅觉。

Lane 表示,黏膜衬里中负责嗅觉的神经元被称为嗅觉神经元,它们通常具有显着的再生能力,即使这些神经元受到严重损伤也是如此。在之前的研究中,Lane 和该校分子生物学家 Randall Reed 创建了小鼠模型并对其开展研究,结果显示,因慢性鼻窦炎和鼻部发炎损伤的嗅觉神经元无法从被称为水平基底细胞的嗅觉干细胞中再生。

为了搞清为何这种具有干细胞再生能力的基底细胞在慢性鼻窦炎病例中无法再生嗅觉神经元,Lane 和博士后研究员 Mengfei Chen 对慢性鼻窦炎患者的组织样本和培育的嗅觉炎症模型小鼠(一种人类慢性鼻窦炎模型)进行了研究。

他们在实验早期对小鼠嗅觉组织进行取样,然后使小鼠出现广泛的炎症,并在 6 到 8 周后再次采集样本。

研究人员使用特定标志物分离嗅觉水平基底细胞。研究发现,在炎症后期,基底细胞增大且数量也会增加,但其再生能力关闭了,这意味着基底细胞不会形成新的神经元。

与小鼠模型类似,在慢性鼻窦炎患者的嗅觉组织样本中,科学家发现基底细胞的数量和大小均有所增加,并产生炎症细胞因子。

“我们现在了解到,干细胞不仅会被动接收指示其重新生成新神经元的信号,实际上还会转换其身份参与免疫反应。”Lane 表示,“我们的研究还表明,只要炎症持续存在,这些细胞就会处于干细胞状态,并且不会恢复嗅觉神经元再生。”

对于这种不发生切换的状态,一种可能的在进化上的解释为这是一种关键的保护功能。“这些细胞靠近大脑,而大脑是一个重要的防御场所。”Lane 说,“身体不希望任何可能导致鼻窦发炎的感染物质进入大脑。因此, 这些基底细胞很可能作为最后一道防线进化并参与免疫反应,而不仅仅用于创造更多的嗅觉细胞。”

研究人员指出,更深入地了解炎症如何影响嗅觉组织和嗅觉感知神经元缺失应当有助于发现非类固醇类药物的治疗方法,以恢复慢性鼻窦炎患者的嗅觉。

除了开发保护神经元免受损伤或让其在炎症后再生的新药物,该研究还可以帮助科学家理解为什么目前已上市的新的炎症治疗方法(如 Dupilimab 可以阻断哮喘和鼻窦息肉中的蛋白质通路)能够恢复这些疾病患者的嗅觉。

原始出处:

Mengfei Chen, et al. Chronic Inflammation Directs an Olfactory Stem Cell Functional Switch from Neuroregeneration to Immune Defense. Cell stem cell,Available online 12 September 2019.

相关资讯

Am J Otolaryngol:鼻窦疾病是吸入性过敏儿童免疫治疗失败的原因

最近,有研究人员评估了计算机断层扫描评估的鼻窦状况对吸入性过敏原脱敏作用的影响作用。

J Clin Med:慢性鼻窦炎患者的慢性牙周炎风险增加

最近,有研究人员使用韩国健康保险审查和评估服务数据库的数据比较了慢性鼻窦炎(CRS)和非慢性鼻窦炎(对照)之间的慢性牙周炎(CP)风险情况。

Clin Otolaryngol:与嗜酸性慢性鼻窦炎相关的并发症分析

嗜酸性慢性鼻窦炎(ECRS)是CRS的一种组织学亚型,并且治疗难度更大。与非ECRS患者相比,患有ECRS的患者症状更重,且鼻窦手术后治疗效果差。手术前ECRS的组织病理学和生物标志物评估通常是不可用

J Allergy Clin Immun:鼻炎有救了!研究发现慢性鼻窦炎的治疗靶点

大阪大学的研究人员近日研究了semaphorin蛋白的活性,这是一种细胞表面分子,参与了神经系统的信号传统和免疫分析。他们发现,semaphorin蛋白促进了ECRS患者的过敏反应和鼻息肉的发展。

J Allergy Clin Immunol:慢性鼻窦炎急性发作的相关临床因素研究

慢性鼻窦炎(CRS)经常并发急性加重情况,导致了明显医疗负担并损害了生活质量。最近,有研究人员鉴定了与慢性鼻窦炎极性发作(AECRS)相关的临床因素。研究是一个回顾性的CRS患者群体研究,时间为2014年1月1日到2016年5月31日。经常性AECRS定义为12个月期间发作不少于4次,0-3次定义为不常发作的AECRS。研究人员共鉴定了3109名患者,600(19.3%)名分类为经常发作的患者。研

Int Forum Allergy Rhinol:嗜酸性慢性鼻窦炎术后嗅觉短期结果研究和预后因子评估

嗅觉异常时嗜酸性慢性鼻窦炎(ECRS)的其中一种常见的症状,内镜鼻窦手术也是ECRS的标准治疗方法,尽管ESS在恢复CRS嗅觉上的成功率已有报道,但是对ECRS还不清楚,并且能够影响症状改善的相关参数还没有鉴定。研究共包括了84名ECRS患者。研究发现,总的嗅觉阳性改善率为76.2%(64/84),术后平均T&T识别阈值从5.2±1.1显著下降到了3.0±1.8(p<0.001)。一