从走路“内八字”到不能站立，她的怪病，竟源于一种罕见基因突变！

13岁的明明（化名）从小活泼健康，直到3岁那年，家人发现他走路有点奇怪——足尖着地、呈“内八字”。刚开始大家并没在意，可随着年龄增长，他的步态越来越不稳，平衡感差，甚至摔倒不断。5岁时症状明显加重，家人带他四处求医，血检、影像检查做了一轮又一轮，却始终查不出问题。8岁那年，他已经无法独立行走，只能靠辅助车代步，后来甚至连腿都抬不起来，坐上了轮椅，还反复发热，让家长心急如焚。

辗转多年后，家人终于来到了省医院的免疫科。接诊医师细致梳理10年病史后，明明的病症终于真相大白。

真相大白

接诊医生详细了解了患儿的病史、临床表现及检查结果，仔细查看了孩子的病情，从这10年的病史中抽丝剥茧。根据孩子双下肢肌力降低、皮疹、颅内钙化等表现，结合患儿IFIH1基因突变的致病性分析，均可用IFIH1基因突变导致的AGS综合征来解释。

明明的临床表现与大多数AGS综合征表现有区别，这是一种1型干扰素病，非常罕见，是1型干扰素水平异常增高所致的一种自身炎症性疾病。

患者头颅MRI

一种罕见的早发性遗传性疾病

AGS综合征，即Aicardi-Goutières综合征。于1984年由 Aicardi和Goutières 首先提出,是一种罕见的以神经系统及皮肤受累为主的早发性遗传性疾病。根据其致病基因不同，分为9型，多为常染色体隐性遗传，但部分为常染色体显性遗传。

AGS7型是Rice等2014年提出的一种新类型，其致病基因为IFIH1（干扰素诱导的解旋酶C结构域包含蛋白1），功能获得性突变可导致AGS7型，占总AGS患病人数的7%。

临床表现

AGS综合征神经系统表现为：颅内多发钙化灶、脑白质病变、脑脊液慢性淋巴细胞增多。

皮肤表现为典型的冻疮样皮疹（A图)，少见的有荨麻疹(B图)、雀斑样(C图)、弥漫性银屑病及网状青斑(D图)等。

其他还有：自身免疫、自身炎症、颅底血管异常或颅内大血管炎、血细胞减少、肝酶升高、甲状腺功能异常等多种临床表现。

治疗

文献报道AGS7型的治疗较少，该病的发病机制为I型IFN相关疾病，应用JAK抑制剂治疗对于本病有一定的疗效，但不能完全改善本病的症状，与文献报道的巴瑞替尼治疗本病对神经系统的进展无影响相符。

近期有报道，因患儿炎症指标持续升高，白细胞介素-6水平升高，故应用托珠单抗治疗，可减轻本病的炎症状态。

参考资料：

1.赵敏,舒洲,韩彤昕,等.IFIH1基因突变致Aicardi-Goutières综合征7型1例并文献复习[J].罕见病研究,2024,3(04):453-460.

2.王伟,全美盈,王薇,等.IFIH1基因突变致Aicardi-Goutières综合征7型1例并文献复习[J].中国循证儿科杂志,2021,16(01):61-65.3.

3.高在芬,贺晶,史建国,等.Aicardi-Goutières综合征一例[J].癫痫杂志,2019,5(02):88-93.