《柳叶刀》：一周见效，效果持续半年！新药有望让手部湿疹患者告别反复瘙痒、疼痛

手部红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出等，伴或不伴有瘙痒等症状的手部湿疹皮炎样改变，临床称为手部湿疹或手部皮炎，终生患病率约为15%。多达2/3的手部湿疹会演变为慢性病，即持续3个月以上或在12个月内复发2次及以上。目前，外用糖皮质激素是治疗慢性手部湿疹的一线策略，但长期使用可能引起皮肤萎缩、皲裂等问题，且对于重度慢性手部湿疹患者而言，外用药的疗效较为有限。

Delgocitinib是一款外用泛Janus激酶（JAK）抑制剂，可抑制造成慢性炎症皮肤疾病病变的JAK-STAT信号通路的激活。既往DELTA 1、DELTA 2和DELTA 3研究均证实，在中重度慢性手部湿疹成年患者中，相比于乳膏样安慰剂，使用delgocitinib疗效显著，患者耐受性高。

近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表DELTA FORCE研究结果，表明相比于活性对照药物，使用delgocitinib治疗24周，患者手部湿疹严重程度指数较基线显著降低67.6分，且delgocitinib的优势从治疗第1周即开始显现，并维持至治疗结束，患者皮肤病生活质量指数明显改善且耐受性高。

The Lancet发表的同期社论指出：“这项具有前景的头对头研究结果，标志着重度慢性手部湿疹的治疗迈出了重要的一步，为患者提供了新的选择。未来可考虑评估delgocitinib在不同类型的慢性手部湿疹之间疗效是否存在差异，如水疱型和角化过度型。”

截图来源：The Lancet

DELTA FORCE是一项随机、评估者盲法、活性对照药物、平行组、多中心的3期研究，纳入全球多个国家和地区的102家医学中心重度慢性手部湿疹成人患者。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至delgocitinib组（外涂，20 mg/g，每天2次）和活性对照药物组（alitretinoin，口服，30 mg，每日一次）。delgocitinib组和活性对照药物组的平均用药时长分别为21周和17周。

主要研究终点为基线至治疗第12周时，手部湿疹严重程度指数（HECSI）评分变化。研究结果显示，治疗第12周时，delgocitinib组和活性对照药物组HECSI评分分别较基线降低67.6分和51.5分（差值-16.1分，95%CI：-23.3分~-8.9分，P＜0.0001）。如下图所示，24周治疗期内，delgocitinib组HECSI评分较基线降幅始终比活性对照药物组更大，治疗第1周时即可观察到这种差异，且这种差异持续维持至治疗结束。

▲delgocitinib组（红色）和活性对照药物组（蓝色）治疗期间HECSI评分较基线变化趋势（图片来源：参考文献[1]）

• HECSI 评分主要对6种手部湿疹症状（红斑、浸润或丘疹、水疱、皲裂、鳞屑、水肿）进行0到3分的评分，分数越高症状越严重；同时对5个部位（指尖、手指、手掌、手背、手腕）的皮损范围进行0到4分的评分，分数越高皮损面积越大。HECSI总分为每个部位皮损面积评分×症状严重程度评分，总分范围0~360分。

次要终点方面，delgocitinib组的表现也均优于活性对照药物组，其中delgocitinib组中39%患者手部湿疹症状和严重程度改善90%：

▲两组患者次要结局指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：药明康德团队）

安全性方面，delgocitinib组的不良事件发生率为49%，低于活性对照药物组的76%，主要不良事件为头痛、鼻咽炎和恶心。未发现新的安全性问题。

总之，本次研究结果显示，在重度慢性手部湿疹患者中，相比于活性对照药物，delgocitinib治疗24周的疗效更好，从治疗第1周即可观察到两组间明显疗效差异，药物安全性特征良好。

参考资料

[1] Ana Maria Giménez-Arnau, Andreas Pinter, Wiebke Sondermann, et al. Efficacy and safety of topical delgocitinib cream versus oral alitretinoin capsules in adults with severe chronic hand eczema (DELTA FORCE): a 24-week, randomised, head-to-head, phase 3 trial. Published April 16, 2025. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00001-7

[2] Yael Renert-Yuval. Chronic hand eczema treatment: exploring topical JAK inhibition further. Published April 16, 2025. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00554-9