CHEST:发现哮喘-COPD重叠的8个基因信号

2022-02-01 小文子 MedSci原创

研究人员发现了ACO的8个信号,代表了易患2型炎症和哮喘严重长期后果的基因位点。

部分人同时患有哮喘和COPD(哮喘-COPD重叠,ACO),有证据表明,ACO患者比哮喘或COPD患者的结局更差。CHEST杂志发表了一项研究,探索了ACO的遗传结构是什么?ACO的风险决定因素与COPD或哮喘的风险决定因素是否有所不同?

研究人员对英国生物库中8068例ACO病例和40360例无哮喘或COPD的健康人群进行了全基因组相关性研究(第1阶段)。如果在第1阶段分析中P<5×10-6和信号优先分析中P<0.01相关,则在第2阶段选择变量进行随访。第2阶段,研究人员计算了ACO、哮喘、中重度哮喘、COPD、嗜酸性粒细胞计数、和FEV1/FVC之间的遗传相关性,还计算了ACO与特应性、自身免疫和吸烟行为特征之间的遗传相关性。

结果显示,第1阶段,P<5×10-6处有83个明显信号儿童期发病的哮喘病例中31个信号的效应量与成人发病的个体高度相关(R = 0.883)。研究人员在2期研究中选择了31个独立变量进一步研究,发现了8个ACO的新信号(P<5×10-8(1期和2期研究的meta分析)。这些信号表明存在一系列共同的遗传影响,一些主要影响哮喘(FAM105A, GLB1, PHB, TSLP),其他主要影响固定气流受限(IL17RD, C5orf56, HLA-DQB1)。5号染色体上的一个基因间信号(rs80101740)与哮喘、COPD和肺功能想关联,而之前未被报道。亚组分析表明,这8个信号的相关性不受哮喘诊断时吸烟或年龄的影响,在表型扫描中,所有先前与哮喘相关的ACO位点均显示与血细胞计数相关,特别是嗜酸性粒细胞和中性粒细胞,以及特应性特征。

研究表明,研究人员发现了ACO的8个信号,代表了易患2型炎症和哮喘严重长期后果的基因位点。

原文出处:

John C, Guyatt AL, et al, Genetic associations and architecture of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap, CHEST (2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.12.674.

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    2023-02-28 showtest 来自上海

    #哮喘#-#COPD#重叠的8个基因信号

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