Cell Death Dis:肿瘤微环境浸润B细胞通过IL-1β/HIF-2α/ Notch1信号促进肾癌转移

2020-03-19 MedSci原创 MedSci原创

目前越来越多的证据表明,肿瘤微环境(TME)对于肾细胞癌(RCC)的发生发展至关重要。有趣的是,来自肾细胞癌肿瘤微环境的免疫细胞中B淋巴细胞(B细胞)的平均频率为4%。

目前越来越多的证据表明,肿瘤微环境(TME)对于肾细胞癌(RCC)的发生发展至关重要。有趣的是,来自肾细胞癌肿瘤微环境的免疫细胞中B淋巴细胞(B细胞)的平均频率为4%。虽然作为TME的重要组成细胞,B细胞对肾细胞癌(RCC)转移的影响仍不清楚。

研究人员根据之前的研究报道提出了相应的假设:肿瘤诱导的B细胞及肿瘤释放的细胞因子建立了一个稳定的微环境,而这个微环境能够使肿瘤细胞的转移和定植变得更加容易。所以肿瘤诱导募集的B细胞(TEB)在转移性肾细胞癌(mRCC)中的功能研究迫在眉睫。

研究人员发现,在人临床RCC样本中,RCC组织相比于周围正常的肾脏组织可以募集到更多的B细胞。伤口愈合、transwell小室及3D侵袭实验结果表明,TEB细胞可以显著增加RCC细胞的迁移及侵袭能力。此外,RCC移植瘤小鼠模型的数据结果也证实了TEB可以增强RCC细胞的侵袭及转移能力。机制研究发现,TEB可以通过激活RCC细胞的IL-1β/HIF-2α信号,进而调节其下游Notch1信号通路。

综上结果表明,在肾癌肿瘤微环境中,B细胞更容易被募集,被募集的细胞发挥促进转移的关键作用。TEB通过向RCC浸润调节IL-1β/HIF-2α/Notch1信号进而促进RCC细胞的转移,这一机制提供了一个潜在的疗法。

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