Am J Clin Dermatol：阿达木单抗和其仿制药（BI 695501）的疗效对比

针对 肿瘤坏死因子-α 的单抗，包括英夫利昔单抗和阿达木单抗，极大地改善了风湿病、银屑病和炎症性肠病患者的预后。然而，由于高昂的费用，患者使用可能会受到限制。生物仿制药被美国食品和药物管理局(FDA)定义为与参考产品(RP)高度相似的生物制品，在安全性、纯度和效力方面没有临床意义的差异，尽管临床非活性成分有微小的差异。生物仿制药的提供旨在通过降低成本来增加患者获得治疗的机会。BI 695501是美国食品和药物管理局批准的与阿达利单抗(RP)生物相似的药物。Voltaire-X是一项随机临床试验，旨在评估使用生物相似的单抗的结果，符合FDA对指定为“可互换的”生物相似物的要求。

目的：评价在阿达木单抗(RP)和BI 695501之间多次切换是否会导致与连续阿达木单抗RP相同的药代动力学和相似的安全性和免疫原性。

方法：我们在2017年7月19日至2019年4月16日期间进行了一项III阶段的双盲随机对照试验。欧洲和北美共有49个调查地点。在323名筛查的中到重度慢性斑块型银屑病患者中，259人在接受了阿达木单抗治疗。在这些人中，118人和120人分别被随机分配到连续组或切换组。干预措施包括第1天皮下注射阿达木单抗80 mg，第2~12周皮下注射阿达木单抗40 mg，第2~12周每隔一周皮下注射40 mg阿达木单抗，第14~48周(连续组)或BI 695501 40 mg连续组，第18、20周阿达木单抗40 mg，切换组22~48周(BI 695501 40 Mg EOW)，所有干预均给予SC。主要终点是药代动力学参数、血药浓度-时间曲线下面积(AUCτ，30-32)和最大观察血药浓度(Cmax，30-32)，在30-32周的给药间隔内，第三次切换后测量。

结果：238例患者(平均年龄44.9岁[标准差]13.8岁；男性66.0%)分别接受切换组(n=118)和连续组(n=120)治疗。调整后Cmax，30-32在转换组和持续治疗组分别为7.08和7.00μg/m L，调整后平均AUCτ，30-32分别为2025.8和1925.9μg h/m L。AUC30-32平均比值的点估计为105.2%(90.2%可信区间[CI]96.6-114.6)，Cmax为101.1%(90.2%可信区间93.3-109.7)，τ为30-32。两种顺式药物的生物等效性均在80.0-125.0%的预定范围内。在转换和继续治疗的两组中，分别有0.8%和1.7%的患者因紧急不良事件而停止治疗，在整个试验期间，这两组患者的银屑病面积和严重程度指数(PASI)得分高度相似。

图一   研究设计     AAdalimumab RP80 mg第1天负荷量，第2周至第12周40 mg/0.8mLEOW或40 mg/0.4mLEOW。第一次PK采样间隔(仅ADALIMumab RP)。阿达利单抗RP40 mg/0.8mLEOW在第18周和第20周，BI 695501 40 mg/0.8mLEOW从第22周到第48周。DAdalimumab Rp 40 mg/0.8mLEOW，第14周至48周。E主端点评估期，以及切换(BT)和连续(BR)臂中的第二个PK采样间隔(30-32周)。BSA体表面积、每隔一周EOW、PASI银屑病面积和严重程度指数、RP参考产品、SPGA静态医生全球评估

图二  药物血药浓度-时间曲线下面积和给药间隔30-32周内观察到的最大血药浓度(药代动力学设置)b.所有接受研究治疗且至少有一个主要药动学参数的患者。B使用ANCOVA模型进行分析，考虑了治疗的影响(切换与连续组)、PASI改善的对数(第14周和第1周的PASI应答率)、第14周的体重、阶段(在盲法样本量重新评估之前或之后)以及AUCτ，12-14或Cmax，12-14。浓度-时间曲线下的AUC面积，CI可信区间，Cmax观察到的阿达木玛单抗血浆浓度，PASI银屑病面积和严重程度指数

结论：阿达木单抗在慢性斑块型银屑病患者中的药代动力学等效性，其疗效和免疫原性高度相似，安全性相当，无论是持续服用阿达利单抗还是在阿达利单抗和BI 695501之间切换。

文献来源：Menter A,  Cohen S,  Kay J,Switching Between Adalimumab Reference Product and BI 695501 in Patients with Chronic Plaque Psoriasis (VOLTAIRE-X): A Randomized Controlled Trial.Am J Clin Dermatol 2022 Aug 07;