Nutrients：高血糖波动与严重维生素D缺乏均独立关联增殖性糖尿病视网膜病变，联合存在风险显著升高

据2020-2021年59项人群调查汇总显示，全球约22%的糖尿病患者已出现不同程度的糖尿病视网膜病变（DR），预计2045年受影响者将达到1.6亿，且其中超过4000万为视力威胁性的增殖性DR（PDR）。尽管HbA1c控制和抗VEGF治疗取得进展，PDR的患病率仍呈上升趋势，暴露出仅关注平均血糖水平的不足。 血糖波动（GV）作为新的风险因子，指血糖的短期大幅波动，与持续高血糖的危害机制不同。当前指南推荐CGM中血糖波动系数（CV）不超过36%，但实际中仅有约25%-33%的患者达标。

前瞻性研究已证实，高GV可独立显著增加DR风险，其机制涉及氧化应激激增、代谢记忆和微血管内皮功能障碍。 维生素D缺乏在糖尿病患者中普遍存在且可干预。全球近48%人口血清25羟基维生素D [25(OH)D]低于20ng/mL，严重缺乏(<10ng/mL)者占16%。糖尿病患者中的缺乏率更高，约60%。

多项荟萃分析表明低25(OH)D与DR严重程度呈负相关，尤其是PDR，维生素D通过抑制VEGF信号、保护血视网膜屏障发挥抗血管生成及神经血管保护作用。 尽管GV与维生素D缺乏均能促进氧化应激、内皮损伤及促血管生成信号，但两者联合对PDR的影响尚未明确。本研究旨在探讨两者是否独立且加成地增加PDR风险，为精准风险分层及双重干预提供依据。

本研究为横断面设计，于2025年1月至6月在罗马尼亚康斯坦察县急诊医院糖尿病门诊招募58名成年糖尿病患者，排除无DR患者，仅比较非增殖性DR（NPDR）与PDR。根据GV指标将患者分为高GV组（CV>36%或SMBG标准差>50mg/dL，n=29）和低GV组（n=29）。血清25(OH)D水平测定，低于10ng/mL界定为严重缺乏。眼底扩瞳检查根据ICDR/ETDRS标准分级视网膜病变。多变量逻辑回归调整HbA1c、糖尿病病程、BMI、吸烟、甘油三酯及治疗方案，评估GV与维生素D缺乏对PDR的独立及联合作用。

结果显示，患者平均年龄59±11岁，高GV组占50%。严重维生素D缺乏在高GV组中更为常见（45% vs. 31%）。PDR在高GV组的患病率为48%，而低GV组为31%。

按血糖变异状态划分的研究队列中血清 25 - 羟基维生素 D 水平的分布情况

调整后，高GV显著增加PDR风险（调整后OR 2.31，95%CI 1.05-5.09，p=0.04），严重维生素D缺乏亦呈增加趋势（OR 2.04，95%CI 0.98-4.25，p=0.06）。二者同时存在时，PDR风险近四倍增加（OR 3.88，95%CI 1.35-11.1，p=0.012），未发现显著交互作用，表明两因素作用为加成性。

高血糖变异且重度维生素 D 缺乏受试者眼中，伴非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）与糖尿病黄斑水肿（DME）的频域光学相干断层扫描（3 个相邻的 30° 水平 B 扫描）

光学相干断层扫描（OCT）显示，高GV伴严重维生素D缺乏患者多见视网膜黄斑水肿、膜性增厚及渗出等病理改变，进一步支持了代谢双重压力与晚期视网膜病变的联系。

高血糖变异且重度维生素 D 缺乏患者的双侧环状渗出性黄斑病变及其光学相干断层扫描（OCT）特征

总之，在糖尿病成年人中，血糖波动增加和严重维生素D缺乏均独立且加成地关联增殖性糖尿病视网膜病变风险。双重指标的联合筛查与管理或为减缓视网膜病变进展、降低视力丧失的有效策略。

原始出处

Dervis, N.; Carniciu, S.; Spinean, A.; Jurja, S. Synergistic Association of Glycemic Variability and Severe Vitamin D Deficiency with Proliferative Diabetic Retinopathy. Nutrients 2025, 17, 3210. https://doi.org/10.3390/nu17203210

本文相关学术信息由梅斯医学提供，基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。