Esc Heart Fail.：中国学者证实盐皮质激素受体拮抗剂在不同疾病条件下具有不同的心血管保护作用

人体含有大量盐皮质激素受体（MRs），其生理配体为醛固酮和皮质醇。此在各种病理条件下，不同组织中MRs的表达和激活水平可显著增加。传统盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）是类固醇药物，以螺内酯和依普利酮为主要代表。此外，各种非类固醇MRAs已完成II期和III期临床试验，并显示出显著疗效，如非奈利酮和艾沙利酮。

在复杂的临床环境中，慢性肾脏病、糖尿病和心力衰竭等疾病经常同时发生，因此在各种情况下都需要使用MRAs。目前尚不清楚在不同的疾病条件下，不同的MRAs是否具有不同的心血管保护作用。因此，本研究旨在比较不同MRAs在不同疾病条件下的心血管保护作用。

研究人员在四个文献数据库中检索符合条件的随机对照试验、队列研究或真实世界注册研究的证据，这些研究探讨了MRA治疗后主要不良心血管事件 （MACE）的风险比（HR）及其95% CI。计算累积排序曲线下面积值，并进行敏感性分析以评估研究结果的稳健性。

本研究共纳入21项研究，涉及61,076名受试者。对照组包括随机对照试验中的安慰剂组和观察性研究中的非MRA使用者。在心力衰竭患者中，非奈利酮的疗效最高，HR 0.68（95% CI 0.47-0.95），其次是螺内酯（HR 0.72，95% CI 0.55-0.89）和依普利酮（HR 0.81，95% CI 0.64-1.10）。对于非心力衰竭人群，螺内酯的保护作用最强（HR 0.40，95% CI 0.15-1.10），其次是依普利酮（HR 0.58，95% CI 0.25-1.30）和菲内利酮（HR 0.89，95% CI 0.50-1.60）。在糖尿病人群中，螺内酯保持优势（HR 0.57，95% CI 0.13-2.43），而菲内利酮（HR 0.74，95% CI 0.41-1.25）和依普利酮（HR 0.78，95% CI 0.40-1.62）则未受影响。排除观察性研究、仅纳入随机对照试验的敏感性分析显示，这些疾病人群的结果一致。但在慢性肾脏病/终末期肾脏病患者中，疗效模式有所不同：初步分析中依普利酮疗效最佳（HR 0.62，95% CI 0.32-1.20），其次是螺内酯（HR 0.79，95% CI 0.49-1.06）和非奈利酮（HR 0.87，95% CI 0.55-1.35）。

图1：比较MRA和对照组的森林图和排序图

敏感性分析方面，结果显示螺内酯在该患者群体中疗效更佳（HR 0.40，0.15-1.10），其次是依普利酮（HR 0.62，0.27-1.40）和非奈利酮（HR 0.87，0.49-1.50）。

本研究也存在一定的局限性。由于对所报告数据的严格标准，例如必须报告MACE的风险比，因此分析中仅纳入了三种MRA，限制了对其他MRA的探究。另一局限性在于，由于所纳入的试验和观察性研究在报告标准和不良事件数据方面存在不一致和不足之处，本研究未评估安全性结果。为解决这一问题，研究人员进行了敏感性分析，结果提示趋势一致，支持本研究主要发现的稳健性。最后，研究间MACE定义的异质性可能导致疗效比较中的差异，强调未来研究中需要标准化的复合终点。

综上所述，本研究揭示MRA在不同疾病背景下表现出不同的心血管保护作用。这些发现表明了需要根据具体疾病状况制定个性化治疗策略，以优化患者预后。未来需要开展更大规模、更多样化的数据集的进一步研究，以验证这些结果并为临床决策提供参考。

原始出处：

Wang J, Zheng M, Yang Y, Zhang L, Wulasihan M. Investigating the efficacy of mineralocorticoid receptor antagonists for cardiovascular outcomes in different diseases. ESC Heart Fail. 2025 May 14. doi: 10.1002/ehf2.15329. Epub ahead of print. PMID: 40368329.