JAMA Oncol：PSMA-PET 引导放疗强化如何改变前列腺癌术后生化复发的挽救放疗策略？

根治性前列腺切除术是治疗局限性前列腺癌的常用手段，但约有三分之一患者术后会出现生化复发，即血清前列腺特异性抗原(PSA)水平升高。早期挽救放疗（SRT）被广泛应用于生化复发患者，能显著延长无转移生存期和生化无复发生存期，然而仍有超过25%的患者会再次出现疾病复发。此外，传统影像学手段在检测前列腺癌复发及转移时敏感性和特异性有限，难以精准指导放疗方案设计。

前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描（PSMA-PET）作为一种新兴的影像技术，相比传统CT和骨扫描，具有更高的敏感性和特异性，特别是在检测微小的淋巴结和骨转移病灶方面表现优异。多项研究表明，PSMA-PET能够显著改变挽救放疗的治疗计划，约50%的患者因此接受了治疗方案的调整，但其对临床结局的具体影响尚未明朗。 本研究基于此背景，设计了一项多中心、随机对照、分层的临床试验，旨在评估PSMA-PET引导下的挽救放疗强化是否能改善根治性前列腺切除术后生化复发患者的治疗效果。

本研究为一项注册库基础的2期随机临床试验（NCT03525288），纳入了2018年5月至2021年2月期间符合标准的128例根治性前列腺切除术后出现生化复发且适合接受标准挽救放疗的患者。患者随机分配至常规治疗组（标准挽救放疗，SOC SRT）或实验组（PSMA-PET引导的挽救放疗强化，PSMAiSRT），两组均可根据临床需要联合应用辅助激素治疗。 实验组患者在接受PSMA-PET/CT检查后，根据阳性病灶位置和数量，强化放疗方案，包括增加放疗剂量及扩展至淋巴结或骨转移部位的精准放疗。对照组则依据传统影像和临床判断制定常规放疗方案。

图：CONSORT流程图

主要终点为无失败生存期（FFS），定义为PSA升高（PSA峰值大于0.2 ng/mL）、影像学进展、启动下一线治疗或死亡中的任一事件。次要终点包括生化无复发生存期、无下一线治疗生存期、无转移生存期、总体生存期、不良事件及生活质量变化。 患者在治疗前、中、后均接受生活质量评估（EPIC-CP、FACT-P、IPSS），同时监测急性及慢性2级及以上不良事件，随访中按标准进行PSA检测及必要时复查影像。

结果显示，在中位随访37个月（7-60个月）内，PSMAiSRT组的无失败生存率显著优于对照组（84% vs 69%，风险比[HR] 0.46，95%置信区间[CI] 0.22-0.99，P=0.04）。治疗无失败生存期和恢复雄性激素水平后的无失败生存期（eugonadal FFS）也在实验组表现更佳，HR分别为0.32（P=0.04）和0.45（P=0.03）。

图：主要终点和关键次要终点

亚组分析显示，PSA水平≥0.3 ng/mL患者中PSMAiSRT的获益尤为显著，FFS风险比降至0.17（P=0.01）。此外，实验组中52%的患者接受了根据PSMA-PET阳性病灶强化的放疗，包括前列腺床剂量增强、淋巴结靶区加强及骨转移病灶靶向放疗。

图：从PSMAiSRT中获益最大人群

不良事件方面，两组2级及以上放疗相关不良事件发生率相当，3级及以上事件虽在实验组略有增加，但仅有一例与放疗剂量强化直接相关，且未见显著差异。生活质量评估中，两组在尿路、肠道、性功能及激素相关域均无显著差异，表明强化治疗未显著影响患者生活质量。

综上，本研究首次证实，PSMA-PET引导下的挽救放疗强化能在不增加毒副作用的前提下，显著改善根治性前列腺切除术后生化复发患者的无失败生存期。尤其对于PSA较高的患者群体，采用PSMA-PET进行精准定位和放疗剂量调整，能有效延缓疾病进展和下一线治疗的启动。 研究结果支持将PSMA-PET纳入挽救放疗的常规评估流程，推动个体化精准放疗方案的制定，优化临床管理路径。后续的3期临床试验（NCT04557501）正在进行中，期待为该技术在临床应用中的益处提供更坚实的证据基础。

原始出处

Belliveau C, Saad F, Duplan D, et al. Prostate-Specific Membrane Antigen PET-Guided Intensification of Salvage Radiotherapy After Radical Prostatectomy: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online October 2, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.3746

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