Sci Rep:开发新型Hsp90抑制剂NCT-50作为非小细胞肺癌的潜在抗癌药

2018-09-20 xiangting MedSci原创

这些结果表明了NCT-50作为抗癌Hsp90抑制剂的潜力。

尽管出现了很多先进的治疗方案,例如分子靶向治疗和免疫治疗,但是肺癌患者的5年生存率仍低于20%,这表明需要制定其他的治疗策略。分子伴侣热休克蛋白90(Hsp90)在致癌蛋白的成熟中起重要作用,因此被认为是抗癌治疗的靶标。这项研究证明了Hsp90抑制剂NCT-50的疗效和生物学机制,NCT-50是一种新生霉素-鱼藤素类似物,与这些已知的Hsp90抑制剂的药效团杂交。

NCT-50对非小细胞肺癌NSCLC)细胞和携带化疗耐药基因细胞的活性和集落形成有显著抑制作用。相反,NCT-50对正常细胞的活性影响很小。NCT-50诱导NSCLC细胞的凋亡,抑制几种Hsp90客户蛋白的表达和活性,其中包括缺氧诱导因子(HIF)-1α,并抑制NSCLC细胞的促血管生成作用。进一步的生物化学和计算机模拟研究表明,NCT-50通过与Hsp90的C末端ATP结合口袋相互作用而下调Hsp90功能,导致与Hsp90客户蛋白的相互作用减少。这些结果表明NCT-50作为抗癌Hsp90抑制剂的潜力。进一步的生物化学和计算机模拟研究表明,NCT-50通过与Hsp90的C末端ATP结合口袋相互作用而下调Hsp90的功能,导致与Hsp90客户蛋白的相互作用减少。

这些结果表明了NCT-50作为抗癌Hsp90抑制剂的潜力。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创译整理,转载需授权!

相关资讯

FDA批准CYRAMZA(ramucirumab)一线治疗转移性EGFR突变非小细胞肺癌

约50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在首次诊断时患有晚期或转移性疾病,转移性NSCLC患者的五年生存率为6%。

阿斯利康与ArcherDX合作使用个性化的癌症检测方法,检测肺癌试验中的最小残留病灶

ArcherDX的个性化检测将用于阿斯利康最近启动的III期MERMAID-1试验中,以评估PD-L1单抗Imfinzi(durvalumab)联合化疗与单纯化疗对无病生存期(DFS)的影响。

Sci Rep:根据TCGA甲基化数据确定非小细胞肺癌的预后标记

这项研究建立了一种新型的甲基化标记,可以可靠地预测NSCLC患者的预后。

FDA批准武田的酪氨酸激酶抑制剂ALUNBRIG(brigatinib),一线治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者

结果表明ALUNBRIG优于克唑替尼,具有显着的抗肿瘤活性,尤其是在脑转移患者中。

靶向HER2的抗体药物偶联物ENHERTU获得FDA授予突破性疗法称号,治疗HER2阳性转移性非小细胞肺癌

Enhertu已经获得了FDA授予针对HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌的突破性疗法称号。

美国批准PD-L1单抗Tecentriq,用于非小细胞肺癌的一线治疗

在美国,PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab)已获得NSCLC的四项批准。