Chin Med:白藜芦醇靶向 PI3K/AKT/mTOR 通路抑制铁死亡,为再生障碍性贫血治疗开辟新路径
2026-07-22 清泉心田 MedSci原创 发表于上海
该研究明确了铁死亡在 AA 发病中的关键作用,揭示了白藜芦醇治疗 AA 的直接分子靶点与完整调控通路,为铁死亡相关再生障碍性贫血的临床治疗提供了新的候选药物与扎实的理论依据。
深度解析医学证据,DeepEvidence为你支撑决策 再生障碍性贫血(AA)是由 T 细胞异常活化介导的严重骨髓造血衰竭性疾病,以造血干细胞缺失、骨髓增生低下为核心特征,临床常表现为外周血全血细胞减少,可引发紫癜、出血、反复感染等危重并发症。目前造血干细胞移植与免疫抑制治疗是主流方案,但前者存在移植物抗宿主病、重症感染风险,后者应答率有限且伴随肾毒性、神经毒性等不良反应,临床亟需探索新的发病机制与治疗靶点。 铁死亡是一种铁依赖性、脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡,近年被证实与肿瘤、自身免疫病的发生发展密切相关。临床观察发现 AA 患者普遍伴随血清铁离子、铁蛋白水平升高,提示铁代谢紊乱与疾病进程相关,但骨髓微环境中免疫失衡诱导的铁死亡与造血干细胞死亡的关联尚未明确。白藜芦醇(RSV)是一种广泛存在于葡萄、花生等植物中的天然多酚,作为 NRF2 通路的经典激活剂,已被证实可通过调控铁死亡改善衰老相关肾损伤、神经损伤等多种疾病,但其在再生障碍性贫血中的作用与分子机制尚无报道。本研究旨在从铁死亡角度,探究白藜芦醇促进 AA 造血恢复的效应及深层分子机制。 本研究采用体内外联合验证
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