盘点：2016年乳腺癌重要研究成果一览
2016-08-25 MedSci MedSci原创
近期乳腺癌研究领域的大量基础和临床研究，从不同方向、不同角度对乳腺癌及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为乳腺癌的临床管理寻找最新方向。梅斯医学小编，之前为大家盘点过“2016年乳腺癌重要指南回顾”的文章，那么梅斯医学小编就近期乳腺癌领域重要研究成果进行回顾。【1】JCO：乳腺癌HER2荧光原位杂交法检测结果模式变化2016年7月25日，美国临床肿瘤学会官方期刊《临床肿瘤学杂志》在线发表梅奥医
近期乳腺癌研究领域的大量基础和临床研究，从不同方向、不同角度对乳腺癌及其并发症的临床诊治进行了深入研究，为乳腺癌的临床管理寻找最新方向。梅斯医学小编，之前为大家盘点过“2016年乳腺癌重要指南回顾”的文章，那么梅斯医学小编就近期乳腺癌领域重要研究成果进行回顾。
【1】JCO：乳腺癌HER2荧光原位杂交法检测结果模式变化
2016年7月25日，美国临床肿瘤学会官方期刊《临床肿瘤学杂志》在线发表梅奥医院的研究报告，比较了使用这3个指南的HER2荧光原位杂交法扩增率。
该研究分析了2013年11月～2014年10月送至梅奥医院细胞遗传学实验室进行荧光原位杂交法检测的患者标本2851例，通过检查HER2荧光原位杂交法扩增率对AC2013的影响进行评定。
由于参比实验室队列免疫组织化学法2+患者标本高度集中，故AC2013指南导致荧光原位杂交法不确定的患者数量较多，其中大约一半荧光原位杂交法不确定患者（7.4%）使用荧光原位杂交法探针替代检测后转为HER2阳性。但是，这些患者不会参与HER2靶向疗法关键研究。因此，需要进一步研究HER2靶向疗法对这些患者以及其他特殊亚组益处的临床应用数据。（文章详见--JCO：乳腺癌HER2荧光原位杂交法检测结果模式变化）
【2】Breast Cancer Research：女儿患乳腺癌的风险受父亲进食的脂肪种类影响
圣保罗大学的Thomas Ong博士发现，雄性小鼠若进食大量植物油食物，则雌性后代患乳腺癌的风险降低。研究结果发表在Breast Cancer Research。研究人员指出，如果他们的结果通过人体试验得以证实，那么纠正父亲饮食观念可能是一种降低女性后代乳腺癌发病率的新的干预措施。
在美国，乳腺癌是女性最常见的第二大癌症，约1/8的女性会罹患该病。女性患乳腺癌的风险受很多因素的影响，如疾病家族史和遗传性基因突变等。越来越多的研究人员发现父亲的身体健康状况和生活方式可能对后代患乳腺癌风险有所影响。
Ong博士和同事通过进行研究发现，父亲的饮食方式可能影响女性后代患乳腺癌的风险。（文章详见--Breast Cancer Research：女儿患乳腺癌的风险受父亲进食的脂肪种类影响）
【3】Breast Cancer Res Treat：乳腺癌患者将受益于抗阻运动训练
发表在Breast Cancer Res Treat杂志上的研究表明，乳腺癌患者将受益于抗阻运动训练。
化疗期间参与者被随机分为常规护理（UC）(n = 70)、AET（n = 64）和RET (n = 66)。测量患者肌肉减少症（骨骼肌肉指数 SMI）、年龄相关肌肉力量损失（上肢(UE) 和下肢(LE)肌肉功能障碍(MD)）、相关的生活质量(QoL)变化（癌症治疗性贫血功能评估(FACT-An)量表）情况。
研究结果表明，早期BC患者开始辅助化疗时，与更差的QoL相关的肌肉减少症和肌肉力量损失情况比预期的发生率更高。辅助化疗期间进行RET可以逆转这两种情况，但是只能逆转与QoL改善具有临床意义的相关肌肉减少症和肌肉力量损失。（文章详情--Breast Cancer Res Treat：乳腺癌患者将受益于抗阻运动训练）
【4】Breast Cancer Res Treat：中国乳腺癌女性BRCA1/2突变研究
研究人员纳入5931名中国乳腺癌女性患者，检测患者的BRCA1/2突变情况。其中，543例家族性乳腺癌、1033例早发性疾病（≤40岁）无乳腺癌家族史、4355例散发性乳腺癌（＞40岁）。
在这5931例患者的队列中，232例患者（3.9%）携带BRCA1或BRCA2基因突变（110例BRCA1和122例BRCA2）。在家族性乳腺癌、早发性乳腺癌（≤40岁）和散发性乳腺癌（＞40岁）患者中，BRCA1/2突变率分别为16.9 % (92/543)、5.2 % (54/1033)和2.0 %。
研究结果，中国乳腺癌女性谁应该进行BRCA1/2检测提供了指南和依据；突变中近一半的为复发性突变，其中的一些还是特定的中国妇女。（文章详见--Breast Cancer Res Treat：中国乳腺癌女性BRCA1/2突变研究）
【5】Cancer Biol Ther：中国学者发现黄连素可逆转HER2阳性乳腺癌细胞耐药
2016年7月16日，英国泰勒与弗朗西斯出版集团旗下《癌症生物学与治疗》杂志在线发表第四军医大学的研究报告，发现小檗碱（黄连素）通过提高活性氧类（氧自由基）水平，可逆转HER2阳性乳腺癌细胞对拉帕替尼耐药。
该研究发现小檗碱（黄连素）与拉帕替尼的新联合疗法克服了拉帕替尼耐药。此外，该研究还发现小檗碱（黄连素）通过上调活性氧类（氧自由基）水平以诱导拉帕替尼耐药细胞凋亡，拉帕替尼激活耐药细胞中的c-Myc/pro-Nrf2通路和GSK-3β信号转导以稳定Nrf2并保持活性氧类（氧自由基）低水平，小檗碱（黄连素）通过下调c-Myc可扰乱活性氧类（氧自由基）平衡以扭转拉帕替尼耐药。
因此，该研究结果提供了一种使用小檗碱（黄连素）克服拉帕替尼耐药的新策略。（文章详见--Cancer Biol Ther：中国学者发现黄连素可逆转HER2阳性乳腺癌细胞耐药）
【6】Nature：乳腺癌化疗耐药性新机制
在一项新的研究中，来自美国、荷兰、西班牙和瑞士的研究人员揭示出一种完全不曾意料到的乳腺癌耐药性产生机制，该机制不再需要发生BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌细胞重新建立DNA损伤修复过程。相关研究结果发表在2016年7月21日那期Nature期刊上。
在这项新的研究中，Nussenzweig和同事们将DNA复制叉的保护和稳定化作为发生BRCA1/2突变的乳腺癌和卵巢癌产生耐药性的一种主要促进机制。DNA复制是一种细胞过程：将单个DNA分子产生两个无法区分的拷贝。这种DAN拷贝过程是细胞分裂中的一个必不可少的步骤，而且是被称作复制叉的位置上发生的。（文章详见--Nature：乳腺癌化疗耐药性新机制）
【7】2016FCVB：他汀类药物有望降低4大癌症的死亡率
7月8日，2016年心血管生物学前沿会议（Frontiers in Cardio Vascular Biology，FCVB）在意大利佛罗伦萨召开。会议第一天，来自于英国阿斯顿大学的Paul Carter博士进行了一份关于控制胆固醇含量有望降低四种癌症死亡率的最新研究报告。
研究团队针对100万患者进行了为期14年的调研，结果显示，高胆固醇诊断与降低肺癌、乳腺癌、前列腺癌和肠癌死亡率有关联。
阿斯顿医学院Paul Carter表示：“围绕肥胖、高胆固醇增加癌症发生率的研究一直是癌症领域的关键和热点。主流思想是，如果高胆固醇会导致癌症，那么以降低胆固醇为目的的干预措施应该能够降低癌症发病率，例如服用他汀类药物。（文章详情--2016FCVB：他汀类药物有望降低4大癌症的死亡率）
【8】晚上8点以后吃东西会导致乳腺癌复发？！
吃和癌症的关系其实不小，讲吃什么防癌、生癌之后怎么吃的文章都挺多。但是，什么时候该吃，对癌症的病情发展也很重要！
JAMA肿瘤分刊就登了这么一个相当有用的研究——晚上8点以后吃东西，对乳腺癌患者癌症复发情况可是极为不妙的。（文章详见--晚上8点以后吃东西会导致乳腺癌复发？！）
【9】NEJM：Veliparib-卡铂治疗三阴性乳腺癌效果好
乳腺癌的遗传和临床异质性使得有效疗法的鉴定具有挑战性。研究人员在I-SPY2，第二阶段，多中心，随机，自适应试验设计并筛选了与治疗乳腺癌结合的标准辅助化疗的多种试验方案。该研究的目标是寻找与癌症亚型匹配的实验方案。研究人员报告了veliparib（一种聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂）结合卡铂的结果。
该试验表明，veliparib-卡铂加入到标准治疗中比标准疗法有更高的病理完全反应率，特别是针对于三阴性乳腺癌。（文章详见--NEJM：Veliparib-卡铂治疗三阴性乳腺癌效果好）
【10】Nat Genet：染色体“爆发式”改变或诱发乳腺癌恶化
近日一项刊登于国际杂志Nature Genetics上的研究论文中，来自德克萨斯大学安德森癌症研究中心的研究人员利用一种单细胞测序技术揭示了拷贝数量改变影响肿瘤形成和生长的分子机制，而相关研究也为开发新型癌症诊断策略及癌症疗法提供了新的希望。
随着时间推移，拷贝数量的改变发生地非常缓慢，这项研究中研究者发现，染色体的改变在肿瘤生长的早期阶段不时会发生。Nicholas Navin教授说道，利用当前的模型进行研究，我们发现，在较长的一段时间内拷贝数量的改变往往是连续且逐渐获得的，而这往往会导致癌症恶性阶段的出现；研究者指出，另外一种模型则表现出间断地进化，即拷贝数量的改变会在突然爆发的危机中获得，而随之而来的将是细胞稳定的克隆扩张，从而形成肿瘤团块，这项研究表明，拷贝数量的不时进化在三阴性乳腺癌患者中非常常见。（文章详见--Nat Genet：染色体“爆发式”改变或诱发乳腺癌恶化）
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