J Thorac Oncol：5项RCT研究合并分析表明质子泵抑制剂(PPIs)使用可降低atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗的疗效

肠道菌群失调可能降低免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效。抗生素和质子泵抑制剂(PPIs)是引起肠道失调的常用药物。关于抗生素或PPIs是否影响ICI的疗效，尚无随机对照试验(RCT)证据。因此，澳大利亚团队开展了合并分析研究，评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用atezolizumab（阿替利珠单抗）治疗时，抗生素或PPIs是否影响其疗效。相关结果发表在J Thorac Oncol杂志上。

本研究汇集了评估atezolizumab在晚期NSCLC中应用的5项RCT研究(IMpower130、IMpower131、IMpower150、OAK和POPLAR)。在随机分组时，基于抗生素和PPI的使用的亚组，对Atezolizumab疗效影响(风险比为95%可信区间)进行了评估。抗生素和PPI使用与治疗前外周血免疫表型之间的关系也被探讨。

在汇总的4458例患者中，2723例患者使用atezolizumab治疗，1735例患者未使用atezolizumab治疗。使用atezolizumab治疗患者中，其中194人(7%)在治疗前30天内接受了抗生素治疗，762人(28%)被记录在治疗开始时使用PPI。在未使用atezolizumab治疗患者中，其中91人(5%)在治疗前30天内接受了抗生素治疗，463人(27%)使用PPI。中位随访时间(95% CI)为19个月(18-19个月)。

使用atezolizumab治疗患者中，抗生素使用对OS(单因素分析，HR [95% CI]，1.19 [0.98–1.45], p= 0.07；或调整后1.17 [0.96–1.42], p = 0.13)，以及PFS(单因素分析，HR [95% CI]，1.01 [0.85–1.19], p= 0.93；或调整后0.95 [0.80–1.12], p = 0.53)没有影响。而在未使用atezolizumab治疗患者中，抗生素使用患者的OS (HR [95% CI]，1.45 [1.13-1.86], p=0.003)和PFS (1.50 [1.21–1.87], p < 0.001)更差。

进一步分析抗生素使用对atezolizumab疗效时，抗生素使用者atezolizumab治疗的OS的HR(95%CI)为 0.73 (0.53–0.99)，而未使用抗生素者为0.82(0.74–0.91) (p[interaction]=0.35)，提示抗生素使用不影响atezolizumab疗效。

使用atezolizumab治疗患者中，PPI使用患者的OS(单因素分析，HR [95% CI]，1.30 [1.17–1.46], p < 0.001；或调整后1.23[1.09–1.37], p < 0.001)，以及PFS(单因素分析，HR [95% CI]，1.18 [1.07–1.29], p < 0.001；或调整后1.15 [1.03–1.28], p=0.01)更差。而在未使用atezolizumab治疗患者中，抗生素使用对OS (HR [95% CI]，1.01 [0.88–1.16], p=0.87)和PFS(0.95 [0.81–1.12], p=0.55)没有影响。

进一步分析PPI使用对atezolizumab疗效时，PPI使用者atezolizumab治疗的OS的HR(95%CI)为1.00 (0.85–1.17)，而未使用PPI者为 0.76 (0.69–0.83) (p[interaction]=0.003)，提示PPI使用与atezolizumab疗效降低相关。

PPI的使用分别与治疗前CD19+和CD16+CD56+外周血免疫细胞计数减少18%和9%相关(p<0.01)；PPI的使用也与9%的淋巴细胞计数降低相关(p<0.01)。而抗生素的使用，没有观察到免疫细胞计数的明显变化。

综上，研究表明，晚期NSCLC患者使用atezolizumab治疗时，抗生素没有明显影响其疗效，但是PPIs的使用可降低其疗效。

原始出处：

Hopkins AM, Badaoui S, Kichenadasse G, Karapetis CS, McKinnon RA, Rowland A, Sorich MJ. Efficacy of Atezolizumab in Patients With Advanced NSCLC Receiving Concomitant Antibiotic or Proton Pump Inhibitor Treatment: Pooled Analysis of Five Randomized Control Trials. J Thorac Oncol. 2022 Feb 17:S1556-0864(22)00093-4. doi: 10.1016/j.jtho.2022.02.003. Epub ahead of print. PMID: 35183773.