JAMA Network Open:难治性转移性结直肠癌患者的肝转移和免疫检查点抑制剂疗效

2023-12-07 Bob Wang MedSci原创 发表于上海

肝转移可能与晚期结直肠癌ICI治疗结果不佳有关,在设计和解释评估该疗法的未来临床研究时应予以考虑。

结直肠癌是全球第三种最常见诊断的癌症,也是全球癌症相关死亡率的第二大原因。2020年,约有93万名患者被诊断出患有结直肠癌,导致935000人死亡。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)彻底改变了许多类型癌症的治疗,但其益处仅限于微卫星不稳定高(MSI-H)或不匹配修复不足(dMMR)结直肠癌患者,约占晚期结直肠癌患者的5%。对于大多数微卫星稳定(MSS)或不匹配修复不匹配修复(pMMR)结直肠癌患者,ICIs单独或与其他药物联合使用都无效。

最近的发现表明,晚期结直肠癌与肝脏转移性疾病可能对ICI治疗有抗药性。例如,Fakih等人显示,在晚期结直肠癌单臂2期二期研究中,无肝转移(LM)患者的总体反应率为21.7%,而LM患者的总体反应率为0%。2023年12月5日发表在JAMA Network Open的研究,旨在调查LM的存在是否是晚期结直肠癌中对ICI的治疗耐药性的指标。

在这项对加拿大癌症试验组CO26(CCTG CO.26)随机临床试验的二次分析中,在2016年8月10日至2017年6月15日期间,治疗难治性结直肠癌患者以2:1的方式随机使用杜瓦单抗加三甲米单抗或最佳支持护理。主要终点是总生存(OS),功率为80%,双面α = 0.10。随访中位数为15.2(0.2-22.0)个月。在2022年2月11日至14日进行的这次事后分析中,根据LM和研究治疗的存在与否定义了子组。

研究结果显示,危害比率(HR)和90%CI是根据分层的Cox比例危害回归模型计算的。使用循环肿瘤DNA分析确定了研究入口时的血浆肿瘤突变负担。该研究的主要终点是OS,定义为从随机化到因任何原因死亡的时间;次要终点包括无进展生存率(PFS)和疾病控制率(DCR)。

图1:治疗组的生存和肝转移的存在

180名登记的患者(中位年龄,65[IQR,36-87]岁;121[67.2%]男性;19[10.6%]亚洲人,151[83.9%]白人和10[5.6%]其他种族或民族)中,LM出现在127人(70.6%)。对于LM患者,男性患者的比例更高(127名[74.0%]中的94名,53名[50.9%]中的27名;P = 0.005),从最初的癌症诊断到进入研究的时间较短(中位数,40[范围,8-153]对56[范围,14-181]个月;P = 0.001])。

LM患者的血浆肿瘤突变负担明显更高。没有LM的患者使用杜伐鲁单抗加特雷梅利单抗显著改善了PFS(HR,0.54 [90%CI,0.35-0.96];P = 0.08;P = 0.02相互作用)。在没有使用杜伐鲁单抗加特雷米单抗治疗的LM的患者中,疾病控制率为49%(90%CI,36%-62%),而LM患者为14%(90%CI,6%-38%)(赔率,5.70[90%CI,1.46-22.25];P = 0.003)。在多变量分析中,与LM患者相比,没有LM的患者显著改善了OS和PFS。

综上所述,在CCTG CO.26试验的二次分析中,LM与晚期结直肠癌患者的生存结果更差有关。在设计和解释评估ICI治疗的未来临床研究时,应考虑肝转移。

原始出处

Chen EX, Loree JM, Titmuss E, et al. Liver Metastases and Immune Checkpoint Inhibitor Efficacy in Patients With Refractory Metastatic Colorectal Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2346094. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.46094

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