2026 BOC | 肉瘤治疗难有“突袭式革命”，牛晓辉教授谈“阵地战”策略与精准时代愿景

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编者按

牛晓辉教授：与其它瘤种相比，肉瘤领域的发展在国内虽相对平缓，但仍在持续取得进展。首先，新药的引入为治疗带来了新的可能。例如，中国翰森制药的HS-20093（ADC药物）曾在骨肉瘤中展现良好疗效（北大人民医院谢璐教授团队报道），本次ASCO大会上，该药在尤文肉瘤和软骨肉瘤中的初步临床试验结果同样令人鼓舞，为既往缺乏有效治疗手段的复发难治性尤文肉瘤及软骨肉瘤提供了新的治疗方向。新剂型与新药物的不断涌现，正逐步推动肉瘤治疗水平的提升。

肉瘤作为罕见肿瘤，可用的治疗药物有限，适应证拓展也面临诸多挑战。目前，除化疗外，抗血管生成药物是肉瘤治疗中应用较为广泛的药物类别。本次大会上，中国学者围绕抗血管生成药物在骨原发肿瘤围手术期及辅助治疗中的联合应用进行了多项探索。无论是联合恩度、阿帕替尼还是安罗替尼，与化疗联用均显示出在新辅助治疗、辅助治疗以及MAP方案耐药后的后线治疗中的潜在价值，可为患者带来临床获益。

在罕见亚型方面，脊索瘤（发病率约百万分之一）因好发于颅底和骶骨等手术禁区，药物治疗尤为困难。尽管中国外科医生已在手术禁区取得突破，中国学者亦在药物治疗层面进行了开创性探索。鉴于脊索瘤TMB及PD-L1表达通常不高，研究者采用抗PD-1单抗联合抗血管生成药物，取得了良好疗效，开启了该领域药物治疗的新篇章。

此外，经典型软骨肉瘤的分类复杂，部分患者存在IDH1/IDH2突变。针对难治性或转移性经典型软骨肉瘤，已有研究开始探索IDH1抑制剂的应用，并获得了初步结果。

总体而言，本届ASCO大会肉瘤专场（Oral及Rapid Oral环节）中，中国学者的声音日益增强。期待这些研究成果最终能切实转化为中国患者的生存获益。

牛晓辉教授：肉瘤治疗领域虽常提及“靶向治疗”，但多数所谓的靶向药物实为作用于泛靶点的抗血管生成药物。真正意义上的靶向治疗，需有明确的药物靶点（drug target）。然而，肉瘤中具备明确驱动靶点的亚型较少。例如，腺泡状软组织肉瘤（ASPS）的致病机制相对明确；腱鞘巨细胞瘤（TGCT）则因CSF-1/CSF-1R通路过度活化而驱动发病，因此可有效靶向该通路。新型药物如匹米替尼，可使几乎所有患者肿瘤缩小，14周客观缓解率（ORR）可达70%以上。可见，一旦找到确切靶点，靶向治疗可取得显著疗效，但遗憾的是，并非所有肉瘤亚型均如此。

当前，抗体药物偶联物（ADC）已成为靶向治疗的重要方向。以HS-20093为例，该药靶向B7-H3，连接化疗药物，本质上仍以化疗作用为主，并伴有相应毒副作用，但其疗效已有明显提升。未来ADC药物的进一步发展，可能需要更多依赖基础科学家的创新，而非仅由临床医生推动。若ADC药物能携带针对肿瘤更敏感、更多样化的化疗药物，而非局限于目前的拓扑异构酶抑制剂，有望进一步提高疗效。

此外，肉瘤新抗原靶点的发掘是另一重要方向。滑膜肉瘤领域的TCR-T治疗（如中山大学肿瘤防治中心张星教授团队的研究）以NY-ESO-1为靶点，已取得一定成果，但目前仍仅使部分患者获益。未来，如何发现并有效激发新抗原靶点，将是肉瘤治疗实现跨越式突破的关键所在。