通用型CAR-T细胞CB-010治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤，初步结果达到100%ORR和80%CR
2022-05-14 抗体密码 抗体密码
2022年5月12日，Caribou Biosciences公司宣布，其基于CRISPR基因编辑改造的通用型CAR-T疗法CB-010，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积
2022年5月12日，Caribou Biosciences公司宣布，其基于CRISPR基因编辑改造的通用型CAR-T疗法CB-010，在治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。初步的研究结果表明，在接受初始剂量的5名患者中，获得100%总缓解率和80%的完全缓解率。
1 CB-010技术基础
CB-010通过CRISPR敲除了T细胞上的PD-1，从而解除PD-1免疫检查点对T细胞活力的限制，增强T细胞活力。另外，通过定点整合的方式，将CAR插入到TRAC locus。TRAC locus就是TCR的locus)，该位点的定点插入有多个优点：1）破坏了TCR的表达，从而理论上消除宿主之间的排斥效应；2）定点插入降低了随机插入带来的风险；3）有研究表明，定点插入到TRAC locus CAR-T药效可能会更好。
在基因编辑方面，Caribou Biosciences使用了CRISPR杂交RNA-DNA（CRISPR hybrid RNA-DNA）技术，，使用杂交RNA-DNA分子的优势包括，1）编辑特异性更高，可以有效降低脱靶率更低；2）可以实现高效的目标基因敲除和插入，实现稳定的多重编辑，包括多个基因插入。
2、入组病人及治疗方案
CB-010入组病人及治疗方案如下图所示：所有入组的病人接受过大于2线的化疗，且没有接受过CD19靶向治疗。在接受40X106 CAR-T治疗前的2-9天利用氟达拉滨和环磷酰胺清除外周血中的淋巴细胞，同时也有降低CAT-T免疫风险的作用。
在第一组的6位病人基本情况如下图所示，2位DLBCL病人，2位FL病人，1位MCL病人和一位PMBCL病人，这些病人在接受CB-010治疗之前平均接受过3线治疗，且都没有接受过CD19靶向治疗。
3、安全性及疗效
安全性方面，没有发现移植物抗宿主病，1例患者发生1级细胞因子释放综合征（CRS）和3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），被定义为剂量限制性毒性。该患者接受tocilizumab和类固醇治疗后，在39小时内恢复，并且达到完全缓解。
截止到2022年2月23日，6位病人接受单剂量CB-010治疗，其中5位病人接受评估。这5位病人实现了100%的客观缓解率（ORR），4位病人实现完全缓解（CR），1位病人部分缓解（PR）。在28天时获得完全缓解的4名患者在3个月时缓解仍然持续，最长的缓解持续时间为6个月。
4、总结
相比于传统的昂贵，费时的个性化的CAR-T治疗，通用型CAR-T具有价格低、现货性、可以重复输注等众多优势，可以更广泛的触及众多患者。Caribou Biosciences CB-010初步优异的疗效想必会极大的鼓舞通用型CAR-T的开发。
在国内，国内亘喜生物基于CRISPR/Cas9的TruUCAR专利技术平台开发UCAR-T疗法，目前已经有多款药物处于临床中。
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