Circulation 武汉协和医院程翔团队发现CCR8在心肌梗死后心脏调节性T细胞的组织适应和心脏保护中的重要作用

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心肌梗死(myocardial infarction, MI)是全球范围内导致死亡的主要原因。MI后，适度且可控的炎症反应有助于心脏损伤修复，但过度或持续激活的炎症反应会导致不良心室重塑。因此，机体必须依赖内在的负向调控机制来抑制过度炎症，这对于限制MI后心力衰竭的发展至关重要。调节性T细胞(regulatory T lymphocytes, Tregs)在抑制炎症反应和促进组织修复中起关键作用，然而，MI后Tregs的动态分化轨迹及其向心脏募集的分子机制仍不明确。

2026年2月13日，华中科技大学同济医学院附属协和医院程翔教授团队在心血管领域顶级期刊Circulation杂志上发表了题为“CCR8 Expression on Regulatory T cells Reveals Trajectories of Tissue Adaptation and Protects Against Myocardial Infarction-Induced Tissue Damage”的研究论文。该研究发现MI后，外周Tregs经历2步分化过程逐步转化为心脏Tregs，并通过CCL1-CCR8轴被募集至心脏，进而改善MI后的心室不良重塑。这一发现不仅揭示了CCL1-CCR8轴通过调控Tregs在MI后心室重塑中发挥心脏保护作用，也为MI后精准干预策略提供了重要的科学依据及潜在干预靶点。 

首先，研究团队通过对单细胞测序和RNA-seq数据的整合分析，揭示了MI后心脏Tregs的两阶段分化过程：第一阶段为免疫重编程，发生在纵隔淋巴结(mLN)中，初始CCR8^- Tregs经自身抗原激活，获得抗炎表型，分化为CCR8⁺ Tregs；第二阶段为修复性重编程，发生于心脏局部，募集而来的CCR8⁺ Tregs在MI微环境诱导下进一步分化为具有修复功能的心脏CCR8⁺ Tregs。 

随后，研究团队使用Treg特异性CCR8条件性基因敲除小鼠模型(Ccr8^flox/floxFoxp3^Cre)开展实验。结果显示：Treg特异性缺失CCR8导致MI后心脏Tregs数量和比例减少、心功能恶化、生存率下降，表明CCR8⁺ Tregs在限制MI后心脏损伤、改善心室重塑中发挥关键作用。机制研究表明，CCR8⁺ Tregs通过促进巨噬细胞向抗炎表型极化，进而在心脏局部诱导形成抗炎微环境。 

研究团队通过AAV9病毒介导的CCL1过表达，发现与对照组相比，AAV9-CCL1处理能够显著改善MI后的心功能、减少梗死面积并提高小鼠存活率，表明过表达CCL1可有效抑制MI后不良心室重塑。为进一步明确其机制，研究团队在DEREG小鼠和Ccr8^flox/floxFoxp3^Cre小鼠中进行了CCL1过表达实验，结果表明Tregs及Tregs上CCR8的表达是CCL1发挥心脏保护功能的关键，确定CCL1-CCR8轴通过调控Tregs在MI后心室重塑中发挥重要作用。 

综上所述，本研究阐明了Tregs在MI后呈现出组织特异性分化的两个阶段，并证实CCL1-CCR8轴通过调控Tregs在MI后心室重塑中发挥心脏保护作用，突出了其作为MI治疗靶点的重要应用前景。 

华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科程翔教授和夏霓副教授为本文的共同通讯作者，华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科李娜娜医师、蒿志恒博士、杨浩艺博士及武汉大学中南医院心外科蔡杰教授为本文的共同第一作者。本研究工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金等项目的资助。

原文链接：

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.076426