ATVB：VEGF-A调节清道夫受体BI的细胞定位及HDL跨内皮转运
2017-04-19 MedSci MedSci原创
低密度脂蛋白和高密度脂蛋白（LDL和HDL）必须通过内皮层，在血管壁内分别发挥促进和抑制动脉粥样硬化作用。然而，限制脂蛋白跨内皮转运速率的因素尚不清楚。因此，本研究用激酶药物抑制剂做高通量筛选，以鉴定跨内皮转运LDL和HDL的调节剂。用141种激酶抑制药物和荧光标记的LDL或HDL孵育人主动脉内皮细胞，继而进行基于显微镜的高通量筛选。血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制剂显着抑制HDL而不是L
低密度脂蛋白和高密度脂蛋白（LDL和HDL）必须通过内皮层，在血管壁内分别发挥促进和抑制动脉粥样硬化作用。然而，限制脂蛋白跨内皮转运速率的因素尚不清楚。因此，本研究用激酶药物抑制剂做高通量筛选，以鉴定跨内皮转运LDL和HDL的调节剂。
用141种激酶抑制药物和荧光标记的LDL或HDL孵育人主动脉内皮细胞，继而进行基于显微镜的高通量筛选。血管内皮生长因子受体（VEGFR）的抑制剂显着抑制HDL而不是LDL的摄取。敲低VEGFR 2显着降低125I-HDL而不是125I-LDL的细胞结合、偶联和跨内皮转运。使用RNA干扰VEGFR1或VEGFR3并无影响。在VEGF-A缺失的细胞培养基中，HDL而非LDL的结合、摄取和转运显着降低，再给予VEGF-A可恢复这一现象。 VEGF-A对HDL的内皮结合、摄取和转运的恢复作用可被磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B或p38丝裂原活化蛋白激酶抑制，也可被清道夫受体BI敲低而消除。此外，发现VEGF-A存在是清道夫受体BI在内皮细胞质膜中定位的先决条件。
VEGF作为HDL而非LDL的跨内皮转运的调节因子，说明内皮是脂蛋白进入血管壁的特异性、可药用的屏障。
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好的，科研好的发展好
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