Cancers：N -钙粘蛋白在鳞状细胞癌中的高表达揭示皮肤癌转移机制的新见解

非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）是最常见的恶性肿瘤，其患病率在过去30年中急剧增加，在全球范围内产生了重大的医疗和经济问题。基底细胞癌（BCC）和鳞状细胞癌（SCC）占所有NMSC的99%，罕有转移，两种癌症的低转移率（尽管不同）的解释仍在研究中，转移形成的机制仍不充分。一般来说，癌症转移的过程包括肿瘤细胞从原发部位脱离、内渗进入血液、外渗到远处组织以及继发病变的形成。细胞从实体瘤部位脱离转移过程的第一个重要阶段似乎依赖于上皮表型的丧失、细胞-细胞粘附的减弱和间充质表型的获得。

正常上皮的完整性来自于角质形成细胞之间的相互作用，这是由粘附分子介导的；其中，最重要的是依赖Ca²⁺的经典钙粘蛋白。其中，E-cadherin或上皮性cadherin也称为CDH1是描述最好的。它包括一个大的细胞外结构域，负责同型钙粘蛋白-钙粘蛋白相互作用，跨膜结构域和一个与细胞骨架密切相关的细胞内结构域。e -钙粘蛋白由于其细胞结合作用，通常被称为转移抑制蛋白。N-cadherin也属于经典的cadherin，常被称为CDH2或非上皮性cadherin，在正常表皮中不存在。由于它在肌肉细胞和成纤维细胞中大量存在，它也被称为神经钙粘蛋白。在各种人类恶性肿瘤中，如前列腺癌、乳腺癌、肺癌、肝癌和尿路上皮癌以及口腔SCC中，n -钙粘蛋白在细胞表面或其反映间充质表型的新生外观上的表达发生了改变。到目前为止，文献中还没有关于N-cadherin在皮肤癌中的表达的报道。我们研究的目的是研究E-和N- cadherin的表达，并平行评估Ki-67在BCC和SCC中的表达，因为它尚未被研究。

方法：共123例肿瘤石蜡标本，其中BCC 73例，SCC 50例。E-Cadherin和N-Cadherin的表达，包括染色细胞的百分比，采用四级量表评估，Ki-67采用五级量表评估。

BCC和SCC病例的解剖位置，以及BCC的组织学亚型

BCC和SCC评估标本中N-cadherin、E-cadherin和Ki-67的百分比

N-cadherin (A)和E-cadherin (B)在BCC和SCC中的表达水平

BCC在200倍(A)和400倍(B)的N-cadherin染色，SCC在200倍(C)和400倍(D)的N-cadherin染色

200倍(A)和400倍(B)放大的BCC和200倍(C)和400倍(D)放大的SCC的E-cadherin染色的代表性模式

200倍(A)和400倍(B)放大的BCC和200倍(C)和400倍(D)放大的SCC Ki-67染色的代表性模式

Ki-67在BCC和SCC中的表达水平

结果：N-cadherin在SCC中的表达明显高于BCC，其中14%的SCC病例中N-cadherin表达超过50%，10%的SCC病例中N-cadherin表达为26-50%，而在BCC中分别为2.7%和8.2% （p < 0.001）。在SCC和BCC中，E-cadherin的表达没有显著差异。

结论：与BCC相比，N-cadherin的表达可能有助于间充质表型SCC的获得，E-cadherin在两种肿瘤中的高表达解释了它们的总体低转移率；然而，需要进一步研究粘附分子在这些肿瘤中的作用。

原始出处：

Pogorzelska-Dyrbuś J;  Nowicka-Suszko D;  Piotrowska A;Enhanced Expression of N-Cadherin, but Not of E-Cadherin, in Cutaneous Squamous Cell Carcinoma in Comparison to Basal Cell Carcinoma.Cancers (Basel) 2024 Dec 20;16(24)