CLIN CANCER RES:BMI1促进前列腺癌转移

2018-12-22 MedSci MedSci原创

远处转移是前列腺癌患者死亡的主要原因。遗传构成和种族等因素在治疗中起着至关重要的作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究BMI1在高加索人和非裔美国人中与转移性前列腺癌的相关性。

远处转移是前列腺癌患者死亡的主要原因。遗传构成和种族等因素在治疗中起着至关重要的作用。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,研究BMI1在高加索人和非裔美国人中与转移性前列腺癌的相关性。

作者通过种族特异性前列腺癌模型,临床标本,临床数据挖掘,基因芯片,转录报告基因检测,染色质免疫沉淀(ChIP),IHC,斑马鱼和小鼠转移模型等方法进行研究。研究结果表明,高加索人和非裔美国人前列腺癌患者的转移性肿瘤(淋巴结,肺,骨,肝)中BMI1表达升高。III / IV期肿瘤的对比分析表明非洲裔美国人的BMI1表达高于高加索人。TCGA和NIH / GEO临床数据证实了这些研究结果。BMI1表达与转移性正相关(MYC,VEGF,细胞周期蛋白D1),并且与肿瘤抑制因子(INKF4A / p16,PTEN)水平呈负相关。非洲裔美国人肿瘤中的相关性同样显着。BMI1调节MYC,VEGF,INKF4A / p16和PTEN的转录激活。我们显示了BMI1的药理学抑制对转移基因组和肿瘤细胞侵袭性的影响。BMI1抑制剂在转基因斑马鱼和小鼠转移模型中具有抗转移功效。多西紫杉醇单药治疗对转移性肿瘤的生长抑制效果不佳。BMI1抑制剂作为佐剂改善了紫杉烷类的治疗效果。

文章最后认为,BMI1是转移的主要驱动因素,可以成为治疗晚期前列腺癌的治疗靶点(包括高风险的患者)。

原始出处:

Arsheed A. Ganaie, Firdous H. Beigh, et al. BMI1 Drives Metastasis of Prostate Cancer in Caucasian and African-American Men and Is A Potential Therapeutic Target: Hypothesis Tested in Race-specific Models. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-1394

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