李建勇教授：CLL/SLL新药“喷涌”，联合方案获益更多
2020-01-13 佚名 ioncology
2020年1月3～4日，由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）和广东省医学会肿瘤学分会联合主办、中山大学肿瘤防治中心协办的“回顾2019，展望2020，中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州隆重举行，该会议汇聚了国内淋巴瘤领域的著名专家学者，盘点了2019年度淋巴瘤诊疗取得的重要进展，也指出了2020年亟待研究探索的方向。
2020年1月3～4日，由中华医学会肿瘤学分会、中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）和广东省医学会肿瘤学分会联合主办、中山大学肿瘤防治中心协办的“回顾2019，展望2020，中华淋巴瘤高峰论坛暨POST-ASH会议”在广州隆重举行，该会议汇聚了国内淋巴瘤领域的著名专家学者，盘点了2019年度淋巴瘤诊疗取得的重要进展，也指出了2020年亟待研究探索的方向。
2019年慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）诊断、疗效及预后评估进展
由于慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）在西方国家的发病率显着高于我国，故国外的CLL/SLL诊断及预后评估体系相对更为完善，针对预后因素的研究也更加深入。在我国，CLL/SLL的诊断的最大挑战在于检测技术的规范化仍有待加强，例如流式细胞术（FCM）、染色体核型分析及基因突变检测等。在CLL/SLL的预后评估方面，2019年度最大的进展应首推二代基因测序（NGS）在CLL/SLL预后中的应用。除外生物学特征，诸如β2微球蛋白、LDH等临床指标也在CLL/SLL预后评估中仍具有重要的价值。
国内外CLL/SLL治疗进展盘点
既往，CLL/SLL的治疗分别经历了单纯烷化剂、氟达拉滨/环磷酰胺（FC方案）及氟达拉滨/环磷酰胺/利妥昔单抗（FCR）三个阶段。近年来，伊布替尼（ibrutinib）在CLL/SLL治疗中取得了不错的疗效，具有极高的客观缓解率（ORR）及显着延长无进展生存（PFS）等优点，但伊布替尼的问题在于——需长期服药治疗。目前，不同作用机制的新药在CLL/SLL领域中不断涌现，而时间限定/固定周期（time-limited）治疗是其中最大的进展，主要表现为新药联合或新药与传统药物的联合，例如伊布替尼+venetoclax、利妥昔单抗+idelalisib、苯丁酸氮芥+ofatumumab等，并将微小残留病（MRD）作为治疗的驱动因素，当MRD转阴则可停药。
在CLL/SLL新药方面，我国也取得了诸多的重要进展，其中BGB-3111-205研究入选了2019年LUGANO大会的Oral presentation，其结果显示：①对于TP53突变或del（17p）的复发/难治CLL/SLL患者，泽布替尼的ORR可达86.4%，而对于IGHV未突变的R/R CLL/SLL患者的ORR也高达82.4%。②安全性可靠，未发生房颤事件。此外，我国研发的奥布替尼（orelabrutinib）也显示出对R/R-CLL患者的不俗疗效，入选了2019年ASH大会，I期研究的结果显示，orelabrutinib的ORR可达88.8%，并且未发生严重毒副作用，安全性良好。需要指出的是，PI3Kδ抑制剂 SHC014748M的I期研究显示，SHC014748M单药对于CLL/SLL患者的ORR可达75%，安全性可靠。以上的研究标志着我国自主研发的CLL/SLL新药逐渐登上了国际舞台，发挥着更为重要的治疗价值。
CLL/SLL治疗方面仍存挑战
目前，CLL/SLL治疗的重要方向是联合方案的探索，例如BTK抑制剂+BCL2抑制剂±CD20单抗、BCL2抑制剂+PI3Kδ抑制剂、新药与传统化疗方案联合（如伊布替尼+FCR方案）等。接下来需要深入探讨的在于：①固定周期治疗的最佳治疗时限应如何确定。②不同类型的药物如何找到最佳联合对象。这是未来CLL/SLL治疗的挑战及研究方向。
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#联合方案#
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#CLL/SLL#
38
临床用药越来越有针对性。
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