Rheumatology (Oxford)：早期甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎高危人群，炎症与心理同获益，助力降低长期疾病负担

类风湿关节炎（RA）患者的负面疾病感知（IPs）与更差的健康结局相关，但RA稳定期IPs通常难以改变。临床可疑关节痛（CSA）作为RA的高风险阶段，其IPs可能更具可塑性。本研究旨在探讨：（1）接受DMARD治疗（或安慰剂）的CSA患者，其IPs随时间的变化是否优于未接受治疗者；（2）提供DMARD治疗的机会本身是否与更积极的IPs相关。通过分析TREAT EARLIER随机对照试验（RCT）和观察性CSA队列数据，验证DMARD治疗对CSA患者IPs（尤其是认知领域）的改善作用。

研究纳入375例CSA患者，其中236例来自TREAT EARLIER试验（随机接受甲氨蝶呤或安慰剂治疗1年，随后随访1年），139例来自荷兰鹿特丹观察性CSA队列（接受“等待观察”策略，未提供DMARD治疗）。IPs通过简版疾病感知问卷（BIPQ）评估，覆盖认知（如疾病对生活的影响、病程预期、治疗有效性）、情感（担忧、情绪影响）和可理解性（对疾病的理解程度）三个领域。TREAT EARLIER试验采用线性混合模型分析治疗与安慰剂组2年内BIPQ各领域得分变化，观察性队列则通过t检验比较“提供DMARD治疗机会”与“等待观察”组基线IPs差异。

研究结果​​

基线特征：TREAT EARLIER试验中，治疗组（119例）与安慰剂组（117例）基线特征相似（女性占62%-69%，中位TJC-68为3，23% ACPA阳性）；观察性队列（139例）中女性占76%，中位TJC-68为3，21% ACPA阳性，症状更轻（疼痛VAS 28 vs 50，HAQ评分0.5 vs 0.6）。

治疗对IPs的影响（TREAT EARLIER试验）：与安慰剂组相比，甲氨蝶呤治疗组在2年内呈现持续改善的认知IPs：（1）疾病对生活的影响（β=−0.58，95%CI:−0.92~−0.023，P=0.001）；（2）病程预期（β=−0.45，95%CI:−0.89~−0.01，P=0.045）；（3）治疗有效性（β=−0.04，95%CI:−0.86~−0.02，P=0.041）；（4）症状严重程度（β=−0.36，95%CI:−0.70~−0.02，P=0.040）。情感领域（担忧、情绪影响）和可理解性领域无显著差异。

提供DMARD治疗机会的影响（观察性队列对比）：与“等待观察”组相比，“提供DMARD治疗机会”的TREAT EARLIER患者基线IPs更积极：（1）治疗有效性认知更高（4.11 vs 5.34，P<0.001）；（2）疾病理解更深入（4.23 vs 4.83，P=0.054）。但前者报告了更严重的躯体（4.81 vs 4.06，P=0.011）和情感后果（4.70 vs 3.91，P=0.012），症状更明显（5.19 vs 4.51，P=0.011）。

临床可疑关节痛（CSA）患者接受1年甲氨蝶呤治疗与安慰剂治疗后，针对简版疾病感知问卷不同领域的2年随访期间疾病感知情况（部分）

本研究首次证实，在RA风险的CSA阶段，甲氨蝶呤治疗可显著改善患者的认知领域IPs（如疾病影响、病程预期、治疗信心），且这种改善可持续至治疗结束后1年。此外，提供DMARD治疗的机会本身与更积极的疾病认知相关，但可能伴随更明显的症状感知负担。这些发现提示，CSA是干预IPs的关键窗口期，通过早期治疗不仅可控制炎症，还可改善患者心理状态，为降低RA长期疾病负担提供了新视角。未来需进一步探索如何优化治疗信息的传递，以最大化IPs改善的潜在益处。

原始出处：

van Griethuysen SRG, Dumoulin QA, van Mulligen E, van der Helm-van Mil AHM. Can treatment expectations or treatment itself in patients with arthralgia suspicious for progression to rheumatoid arthritis improve illness perceptions? Rheumatology (Oxford). 2025 Jun 1;64(6):3444-3450. doi: 10.1093/rheumatology/keaf095. PMID: 39945847; PMCID: PMC12107034.