控制血糖、减少血栓风险、改善妊娠结局……羟氯喹可真有你的！

风湿病学家数十年的临床经验，在药物再利用和尝试将广泛测试的抗风湿药物用于新适应症时非常有价值。许多免疫调节药物已被用于诱导自身免疫性疾病的缓解，并预防伴随的大剂量皮质类固醇和其他合成疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 疗法的不良反应，特别是在老年患者和合并症患者中。尽管大多数旧的抗风湿药物的确切作用机制仍然未知，但这些药物因其相对安全性和实用性而得到例证，可以逐渐减少皮质类固醇的剂量且有利于长期的疾病控制。

羟氯喹（HCQ）是一种相对安全的氯喹衍生物，可有效用于治疗系统性红斑狼疮等炎症性风湿性疾病。它通过在溶酶体中积累而发挥作用，其碱性 pH 值会改变正常的酸性环境。这会干扰 II 类主要组织相容性复合物 (MHC) 蛋白对抗原的加载和呈递。此外，它通过脱氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA) 部分干扰 toll 样受体 (TLR) 的激活。

在抗磷脂综合征 (APS) 的小鼠模型中，使用 HCQ 可降低血栓形成的风险并减少血管炎症和内皮功能障碍。在 22 名用 HCQ 治疗的抗磷脂抗体 (aPL) 患者中，可溶性组织因子水平在 HCQ 治疗三个月后降低。

各种正在进行的临床试验正在评估附加 HCQ 在 APS 中的作用。HIBISCUS 多中心多国试验正在评估 HCQ（妊娠期间每天 400 毫克）与安慰剂相比，除了标准治疗（即预防性剂量的低分子肝素和阿司匹林）外，对原发性妊娠妇女活产的影响APS。除了 APS，HCQ 还在探索其在复发性流产患者中的潜在效用。在这项法国 RCT（BBQ 试验）中，反复流产的患者应在怀孕前开始每天服用 400 毫克 HCQ 或安慰剂治疗，直至妊娠第 10周，目的是评估治疗是否能改善此类患者的妊娠结局。

风湿病患者队列研究中的羟氯喹与糖尿病发病风险：

除了减少血栓事件外，HCQ 的其他心脏保护作用也被提出。在大鼠诱导的心肌梗死模型中，HCQ 的给药与 12 周后梗死心肌组织的细胞凋亡减少有关。在一项针对 2 型糖尿病患者的小型概念验证研究中（n = 17) 使用二甲双胍和磺脲类药物的组合控制不充分，将每天添加 400 毫克 HCQ 与每天 45 毫克吡格列酮进行比较。尽管吡格列酮在降低糖化血红蛋白水平和实现血糖控制方面更有效，但近三分之二的 HCQ 患者的糖化血红蛋白水平可低于 7.5% 。然而，在 HCQ 的效用被证明可用于糖尿病、血脂异常或心血管疾病的适应症之前，应避免将其滥用于这些适应症。考虑到 HCQ 的抗血小板和抗血栓作用的证据，以及接受 HCQ 治疗的患者的良好血脂谱，这种药物可能在预防心血管事件的发生或复发方面具有辅助作用。这可能需要在未来的临床试验中进行探索。

今天，人们正在尝试对旧的抗风湿药物进行再利用，以用于许多适应症。HCQ、甲氨蝶呤和秋水仙碱主要用于有利地调节心血管风险。临床医生必须意识到这些药物容易引起副作用，例如甲氨蝶呤引起的血细胞减少、HCQ 引起的视网膜病变以及秋水仙碱引起的胃肠道不良反应。鉴于不良事件的风险，在为新的未经许可的适应症开具这些药物之前，必须仔细考虑风险收益比，特别注意识别高风险人群，例如潜在肾功能不全的人群，并避免药物相互作用。

参考文献：Misra DP, Gasparyan AY, Zimba O. Benefits and adverse effects of hydroxychloroquine, methotrexate and colchicine: searching for repurposable drug candidates. Rheumatol Int. 2020 Nov;40(11):1741-1751. doi: 10.1007/s00296-020-04694-2. Epub 2020 Sep 2. PMID: 32880032; PMCID: PMC7467139.、