JAMA Oncology：避孕药选不对，乳腺癌风险飙升？不同孕激素类型差异居然这么大！

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其在绝经前女性中的发病率持续上升。预计到2040年，全球每年新发乳腺癌病例将超过300万，死亡人数达100万以上。激素避孕药因其广泛使用而成为乳腺癌的已知风险因子。虽然雌激素促进乳腺癌发展的机制已有明确证据，但孕激素及合成孕激素对乳腺癌的影响仍存在争议。现有研究大多集中于联合口服避孕药，且对不同孕激素的风险差异研究有限且结果不一。本研究旨在评估不同激素避孕药配方，特别是孕激素种类及给药途径，与青少年及绝经前女性乳腺癌风险之间的关联及差异。

该研究为瑞典全国性、基于人群的队列研究，纳入2006年1月1日时年龄在13至49岁、居住在瑞典、无乳腺癌及相关排除病史的女性，共计2,095,130名，随访至2019年底。通过链接多项国家登记数据，获取避孕药使用情况、乳腺癌发病信息及相关协变量。避孕药使用分为任何激素避孕药、联合制剂、孕激素单用制剂及具体孕激素类型，采用时间依赖性Cox回归模型计算乳腺癌发生风险（风险比HR及95%置信区间）。

图：研究期间瑞典激素避孕药处方的使用模式

结果显示，共计随访2102万个人年，观察到16,385例乳腺癌。任何激素避孕药使用者乳腺癌风险增加，HR为1.24（95% CI，1.20-1.28），对应每7,752名使用者中多1例乳腺癌发病。孕激素单用制剂风险（HR 1.21）显著高于联合制剂（HR 1.12）。具体分析显示，口服地索孕酮单用及联合制剂（HR分别为1.18和1.19）以及含其活性代谢物依托孕酮的植入剂（HR 1.22）乳腺癌风险较高，而含左炔诺孕酮的联合口服避孕药（HR 1.09）和宫内系统（HR 1.13）风险相对较低。其他如羟孕酮注射剂、依托孕酮阴道环及联合多西环酮口服避孕药未观察到显著风险增加。避孕药使用时间越长，乳腺癌风险逐渐升高，尤其是5至10年使用期。

图：按激素避孕药使用情况分层的各年龄组乳腺癌发病绝对风险

此外，在无雌激素的地索孕酮单用制剂中，每增加1毫克孕激素剂量，乳腺癌风险HR更高（1.0021），而地索孕酮联合雌激素制剂风险较低，提示雌激素可能减缓孕激素的风险效应。此外，低剂量雌激素联合地索孕酮的风险高于高剂量雌激素联合制剂。

总之，激素避孕药的乳腺癌风险因孕激素类型而异，孕激素单用制剂风险较联合制剂略高。地索孕酮相关制剂乳腺癌风险显著高于左炔诺孕酮制剂。风险虽升高，但绝对增加有限，仍应权衡避孕药带来的其他健康益处。个性化避孕方案制定尤为重要。未来研究需结合其他设计和因果推断方法，进一步验证本研究结果并指导临床实践。

原始出处

Hadizadeh F, Koteci A, Karlsson T, Ek WE, Johansson Å. Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women. JAMA Oncol. Published online October 30, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4480

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