《新英格兰杂志》| KEYNOTE-905/EV-303研究：MIBC治疗迈入ADC+免疫围手术期新时代

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编者按

对于不适合顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，长期以来缺乏有效的围手术期治疗方案，单纯手术治疗后复发风险高。

近期国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了KEYNOTE-905/EV-303的重磅III期临床试验结果。该研究聚焦于顺铂不耐受或拒绝顺铂治疗的MIBC人群，评估了Nectin-4抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗在围手术期治疗中的疗效与安全性。该研究为顺铂不耐受的MIBC患者提供了一种全新的、有效的围手术期治疗选择。

肌层浸润性膀胱癌是一种侵袭性强、复发风险高的恶性肿瘤。对于适合的患者，新辅助顺铂化疗后行根治性膀胱切除术是标准疗法。然而，临床中近一半的患者因肾功能不全、体力状况差或合并症等原因不适合接受顺铂治疗。这部分患者以往只能选择直接手术，术后缺乏有效的辅助治疗手段，预后较差，存在巨大的未被满足的医疗需求。

维恩妥尤单抗是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），而帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂。两者联合已在晚期尿路上皮癌中展现出强大的协同抗肿瘤活性。基于此，研究者开展了KEYNOTE-905/EV-303试验，旨在评估这一组合在更早期的MIBC阶段，作为围手术期治疗方案的有效性和安全性。

本研究是一项开放标签、随机对照的III期临床试验。共纳入344例不适合或不接受顺铂化疗的MIBC患者（cT2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0）。患者中位年龄约74岁，更贴近真实世界中无法耐受顺铂的老年或体弱人群。实验组：接受维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗治疗。具体方案为：术前接受3个周期的新辅助治疗 → 行根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫 → 术后接受6个周期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗辅助治疗，随后继续帕博利珠单抗单药治疗至多14个周期。对照组：仅接受根治性膀胱切除术+盆腔淋巴结清扫，术后进行观察。

研究的主要终点为无事件生存期（EFS）。次要终点为总生存期（OS）、病理学完全缓解率（pCR）和安全性。

· 研究结果与结论 ·

在中位随访时间25.6个月时，分析结果显示实验组在所有主要和次要终点上均展现出压倒性的临床获益：

无事件生存期（EFS）：试验组2年EFS率为74.7%，对照组为39.4%（HR=0.40，P<0.001），事件风险降低60%。

总生存期（OS）：试验组2年OS率为79.7%，对照组为63.1%（HR=0.50，P<0.001），死亡风险降低50%。

病理学完全缓解率（pCR）：试验组PCR率达57.1%，对照组仅为8.6%（差值48.3个百分点，P<0.001）。

安全性：试验组所有患者均出现不良事件，≥3级不良事件发生率为71.3%（对照组为45.9%）。最常见的不良事件为瘙痒、脱发和尿路感染。试验组中13例死亡，其中2例被认为与治疗相关。

在以顺铂不适用为主的MIBC患者中，围手术期维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗加手术较单纯手术显著改善EFS和OS，并提高PCR比例。尽管不良事件发生率较高，但总体安全性与既往研究一致，未见新发安全信号。该研究为顺铂不耐受的MIBC患者提供了一种全新的、有效的围手术期治疗选择。

参考资料：Vulsteke C, Adra N, Danchaivijitr P, et al. Perioperative Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Bladder Cancer. N Engl J Med. Published online February 18, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2511674