3岁男孩走路总是跌跌撞撞，说话也越来越含糊不清！一查：不是脑瘫，而是罕见代谢病！

3岁的小安原本活泼好动，但最近几个月，爸妈发现他好像“越来越不会走路”了——走几步就摔跤、跑不动、说话也越来越含糊，甚至连控制尿裤子的能力都变差了。一开始，医生怀疑是脑瘫，但奇怪的是，小安的脑MRI并没有发现典型异常，营养、微量元素、甲功等检查也都在正常范围。随着症状逐渐加重，小安甚至开始出现烦躁、嗜睡、呕吐，一次血氨检查竟发现——血氨明显升高！

医生立刻转向“高氨血症”方向进行代谢病排查，最终在氨基酸分析和基因检测中发现，小安患的是一种极为罕见的精氨酸酶缺乏症（Arginase deficiency），是一种尿素循环障碍疾病。原来，正常人体需要通过“尿素循环”把体内多余的氨排出体外，而小安因为精氨酸酶活性缺陷，导致氨无法有效代谢，长期堆积在体内，对大脑产生毒性，进而影响运动、认知发育，甚至危及生命。

精氨酸酶缺乏症

精氨酸酶缺乏症（argininemia，Arginase deficiency）又称精氨酸血症（Hyperargininemia），是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，患者血液、脑脊液中精氨酸明显升高，主要表现是智力和运动障碍、痉挛性瘫痪，早期常被误诊为脑性瘫痪及神经变性病，生存质量极差，预后不良。

在美国的新生儿发病率为1/1000000～1/300000；日本的发病率约为1/350000。我国尚无相关流行病学调查报告。本病属于遗传代谢性疾病，多在儿童时间被发现。

临床表现 

患儿出生时正常，婴儿期多无明显症状，通常在1岁后逐渐出现运动障碍，下肢呈“剪刀状”强直，发展为四肢痉挛性瘫痪，伴身材矮小和认知发育迟缓。

常见症状包括烦躁、嗜睡、喂养困难、呕吐、小头畸形、手足徐动、惊厥和睡眠障碍，部分患儿可有肝肿大。与其他尿素循环障碍不同，精氨酸酶缺乏症患者很少出现昏迷。

高氨血症可因感染、高蛋白饮食或禁食等应激因素诱发。婴儿期表现为烦躁、嗜睡、拒奶、呼吸困难、呕吐，严重时可出现昏迷；幼儿期则表现为恶心、吞咽困难、动作笨拙和易跌倒。

部分患儿可于新生儿期即出现惊厥，进展后表现为精神发育迟滞、痉挛性瘫痪、共济失调等神经系统损害。超过一半患儿有癫痫发作，常为强直-阵挛性发作，也可为局灶性发作、失神发作或癫痫持续状态。

神经系统外表现少见，主要影响肝脏，可见轻度肝细胞损伤、凝血功能异常、急性肝衰竭及胆汁淤积性黄疸、肝纤维化。长期肌肉痉挛还可能导致脊柱侧弯或前弯等畸形。

诊断

根据患者症状，结合血液精氨酸增高及ARG1基因检测结果可诊断。

• 患者有四肢进行性痉挛性瘫痪、认知功能落后及烦躁、呕吐、嗜睡等高氨血症表现，一些患者肝功能异常。

• 血氨、精氨酸浓度升高。

• 肝脏或红细胞精氨酸酶活性降低有确诊价值，但是，由于取材及技术困难，不能作为常规诊断方法。

• ARG1等位基因致病突变，可明确诊断。

治疗

精氨酸酶缺乏症目前尚无根治方法，治疗目标是降低血氨浓度、减少精氨酸积聚、缓解神经系统症状，以延缓病情进展、改善患儿生活质量。治疗主要包括饮食干预、药物治疗及部分情况下的手术治疗。

饮食治疗是基础，通过限制蛋白质摄入、提供低精氨酸、高热量饮食，并补充富含支链氨基酸的特殊氨基酸粉，以控制血氨和血精氨酸水平，减轻神经系统症状，改善运动、行为和语言功能。

药物治疗方面，血氨升高时可使用氮清除剂（如苯甲酸钠、苯丁酸钠），促进氨的排泄；癫痫发作时使用抗癫痫药物（如苯巴比妥、卡马西平）进行控制。

急性期如出现高氨血症，应立即采取禁蛋白、高热量支持、药物促进排氮等措施，必要时进行血液透析以快速降低血氨，防止高氨血症脑病发生。

在某些情况下，肝移植可作为替代治疗手段，有望纠正代谢缺陷，但在婴幼儿中实施受限较多。干细胞移植作为潜在治疗方式，仍处于探索阶段，目前在精氨酸酶缺乏症中的疗效尚不明确。

参考资料：

[1]精氨酸酶缺乏症[J].中国实用乡村医生杂志,2020,27(08):32-33.

[2]Lal RA, Hoffman AR.Long-Acting Growth Hormone Preparations in the Treatment of Children[].Pediatr Endocrinol Rev, 2018, 16 (Suppl1) :162-167

[3]Salzano A, Marra AM, D'Assante R, et al.Growth Hormone Therapy in Heart Failure[J].Heart Fail Clin, 2018, 14 (4) :501-515