Annals Neurology：临床前期，脑淀粉样血管病白质损伤如何进展？
2022-07-18 Freeman MedSci原创
白质破坏措施可能是D-CAA进展的有价值的横断面和纵向生物标志物
大脑淀粉样血管病（CAA）是一种脑部小血管疾病，是脑内出血的常见原因，也是认知障碍的诱因之一。 尽管大多数CAA病例是散发性的，但淀粉样前体蛋白（APP）的几种遗传变异已被证明可导致常染色体显性形式的CAA。
图1： 论文封面图
最常见的类型是荷兰型CAA（D-CAA），它是由APP的一个点突变（E693Q5）引起的。与散发性CAA相比，D-CAA出现症状的年龄较小，但其临床和放射学表现与散发性CAA相似。
由于其发病年龄早且完全穿透，对D-CAA的研究为了解无症状前CAA的病理生理学提供了一个独特的窗口。
D-CAA是一种致命的孤儿疾病，很少有集中的临床试验。这部分是由于在脑出血出现之前的早期阶段，很难确定合适的疾病进展的生物标志物。
哈佛大学的Zahra Shirzadi等先前的横断面工作表明，白质破坏可能发生在D-CAA的症状性出血之前，他们研究了D-CAA患者纵向队列中白质变化的进展情况。
为了研究白质的变化，他们使用了白质超强度（WMH）体积和骨架化平均扩散性（PSMD）的峰值宽度--这是最近开发的基于扩散的测量方法，对脑血管损伤敏感。
图2：论文结果图
核心假设：在出血性病变或有症状的出血之前，白质损伤的神经影像学措施在D-CAA中是存在的并且是渐进的。
在一个D-CAA携带者和非携带者的纵向队列中，他们观察到D-CAA携带者和非携带者，在出现脑微出血之前，以及在第一次有症状的出血的平均年龄之前>14年，白质损伤措施出现区别。
这些结果表明，白质破坏措施可能是D-CAA进展的有价值的横断面和纵向生物标志物。
原文出处：
Shirzadi Z, Yau WW, Schultz SA, et al. Progressive White Matter Injury in Preclinical Dutch Cerebral Amyloid Angiopathy. _Annals of Neurology_. Published online June 25, 2022:ana.26429. doi:[10.1002/ana.26429](https://doi.org/10.1002/ana.26429)
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