9月21日,在肿瘤核素诊治专场Session3中,西安交通大学第一附属医院杨爱民教授发表开场致辞表示:在新的工程基础学和生物医学技术新的发展之下,核医学在治疗方面迎来了光明的前景,比如PRRT、SIRT和基于微环境的肿瘤诊断,可以让我们清楚的了解到精准治疗、介入医学和可视化病理的过程,明确未来核医学治疗的发展,非常期待下面的三位讲者的精彩分享。177Lu通过放射γ射线用于核素的显像,评价和预测肿瘤放射性摄取,预测疗效,其具有很小的肾毒性和骨髓毒性,有非常好的临床优势。177Lu标记生长抑素(肽受体放射性核素疗法,PRRT)可以标记生长抑素类似物,特异性结合生长抑素受体到达肿瘤部位释放β射线杀死肿瘤细胞。PRRT最适合的人群:Mismatch(G1-G2)以及Match(G2 OR G3),同时结合考虑Krenning scale,以肝脏和脾脏的放射性摄取作为参考因素,评分2-4分更加合适做PRRT。2018年上市的177Lu-DOTATATE可用于转移性神经内分泌肿瘤的治疗,在美国已经开展了Netter1的研究,发现Netter1组相比于对照组可以显著改善OS、PFS,但其研究不一定完全适用于中国或者欧洲,因此中国临床研究亟待开展。南京市第一医院曾发表的一项肽受体靶向治疗临床试验-《新型靶向生长抑素受体(SSTR)放射性药物在神经内分泌肿瘤中的临床应用研究》,总有424例次。这是一项国际、多中心、随机、对照平行分组研究。发现PRRT可以有很不错的疗效的同时不良反应发生率较低。第一例患者经过小剂量PRRT治疗之后,病情是有所好转的。177Lu治疗后,可预测肿瘤的疗效、同时也可计算肿瘤内在吸收剂量。此为多发性肝转移的患者经过5个疗程的PRRT治疗之后,病灶明显的减少,最终已经恢复到正常的工作状态。此病例胰腺的原发病灶明显减少,但肝脏的部分进展,所以后期可以考虑PRRT结合化疗的方案。这类病例还有很多,有的经过随访后甚至可以达到CR。NCCN指南也将PRRT放在了一个非常重要的位置上。目前中国已经于2020年4月成立了PRRT治疗神经内分泌肿瘤中国共识小组,肿瘤已经迈入精准医疗的时代,未来PRRT结合分子靶向治疗、177Lu靶向新辅助治疗结合手术或免疫治疗给肿瘤治疗能提供更多的肿瘤治疗选择,进一步优化PRRT的适应症、建立中国共识也是重要的一步。林岩松教授:90Y微球-选择性内放射治疗( 90Y- SIRT)在肝肿瘤中的应用进展 肝脏肿瘤可以采取90Y微球SIRT治疗主要原因在于肝脏肿瘤对放射比较敏感,独特的肝动脉和门静脉的双重血供中,肝脏肿瘤几乎完全由动脉供应,因此90Y微球可以通过动脉靶向抵达肿瘤,起到栓塞作用。90Y微球对肿瘤靶区剂量更高,对周围正常组织影响更小,无需特殊防护、安全性高、副作用小、耐受程度高且可以与其他治疗方式联用。这些都是90Y微球的临床优势。我们先来看一下90Y SIRT在原发性肝癌的作用。原发性肝癌中肝细胞癌HCC占比85-90%,针对HCC不同时期的患者,多个指南推荐使用90Y SIRT。 在姑息治疗中有一些研究数据中,呈现出90Y SIRT不错的疗效。例如相比于索拉菲尼,90Y SIRT对HCC合并门静脉癌栓患者的OS可以显著增加3.4个月;相较于TACE,90Y SIRT治疗中晚期HCC患者的总生存期更长,并发症和复发率却是相近的。除此之外,90Y SIRT的免疫联合治疗也具有较好的安全性,对治疗晚期HCC患者疗效研究中,90Y SIRT+Nivolumab相较Nivolumab单药组来说,显著提高ORR(30.5%vs15%)。在转化治疗中,90Y SIRT治疗致肝肿瘤完全坏死率显著高于DEB-TACE,有助于降低肝移植后的复发。其也可以增加余肝体积,提高肝脏肿瘤手术切除率。在根治性治疗中的探索,相较于cTARE,90Y 微球RS/L治疗HCC伴门静脉癌栓患者的OS更长,死亡风险降低70%(HR 0.30;P=0.005)。那么在转移性肝癌中90Y SIRT又有什么样的作用呢?对于不可手术的结直肠癌肝转移(mCRC)治疗方式中,NCCN等指南中推荐SIRT。在姑息治疗中,HAIC +90Y SIRT联合可以显著提高ORR,延长OS,安全性无差异,90Y SIRT联合一线(5-氟尿嘧啶/亚叶酸)、二、三线(伊利替康、瑞戈非尼)系统治疗也呈现出较好的疗效和OS的延长。在转化治疗中,90Y SIRT可作为预计切除后剩余肝体积不足的患者的治疗选择。 通过林岩松教授的介绍,我们了解到90Y SIRT是有可能为肝癌患者提供更多的治疗选择,带来更好的生存获益。李晓峰教授:基于肿瘤微环境的核医学肿瘤诊疗一体化的进展从核医学的角度,我们对于肿瘤微环境的异质性的认识还远远不够的,实体恶行肿瘤微环境具有很强的复杂性和特殊性,肿瘤微环境会包含几种状态,包含乏氧(绿色部分,其预示了放疗和手术效果不能明显改善病人的生存)、增值(红色部分)、血供(蓝色部分,提供充足的血液和影响以促进肿瘤细胞的增殖)。值得注意的是乏氧细胞不是一成不变的。在裸鼠上观察人的肿瘤在乏氧的微环境中,乏氧细胞在48h之内出现有死到生的过程,可见组织学上,恶性实体肿瘤的微环境具有高度的,不可估测空间复杂异质性,这种复杂性在或快或慢时刻动态变化。那么核医学影像是否能真实可视反映肿瘤微环境的本质。我们需要科学地对比PET显像剂FDG、FLT、FMISO与组织学水平的肿瘤微环境的关系。FDG、FMISO皆为乏氧肿瘤显像剂,仅为乏氧细胞所摄取,而FLT则为氧供良好且增殖的肿瘤细胞摄取。从FDG PET图中反映出乏氧细胞和肿瘤糖代谢的变化,但具有时空异质性。同样的FLT-PET图像也反映出肿瘤增殖的时空异质性。
两者相结合可以看出病人肿瘤糖代谢与增殖存在不匹配性。
基于核医学影像的个体化抗癌治疗是必要的,核医学医师真实描述说明PET显像所揭示肿瘤微环境的个体化特征本质,结合肿瘤生物学特征给予个体化的治疗方案是有望改善癌症患者的长期生存率。本会场最后由吉林大学第一医院林承赫教授和天津医科大学总医院王任飞教授进行最后的总结:核医学是一门集精准化诊断、靶向性治疗于一体的学科,具有强力杀伤肿瘤,和可视化追踪药物分布的诊治一体化的独特优势,从而成为肿瘤诊治的利器。回顾经典、展望前沿,核医学不断探索的路上大步往前,成为科学热点,相信未来一定能在抗击肿瘤的路上披荆斩棘,勇往直前。